三、临床证据

1．随机对照试验

恩格列净是全球首个经RCT研究证实长期心血管安全性良好且心血管死亡风险降低最明显的口服降糖药物，其EMPA-REG OUTCOME研究结果明确指出合并心血管疾病的2型糖尿病患者，与安慰剂组相比，恩格列净组能降低心衰住院或心血管死亡相对风险34%。

卡格列净的CANVAS研究纳入了2型糖尿病病史超过14年的患者，结果显示卡格列净组心衰住院或心血管死亡复合终点降低22%，心衰住院风险降低33%，同时，在与肾脏有关的终点事件中，卡格列净表现出良好的肾脏保护作用；且对HFpEF及HFrEF合并2型糖尿病的患者来说，卡格列净可降低心血管死亡风险及因心衰再住院的风险。随后的CREDENCE研究结果提示，2型糖尿病患者在ACEI/ARB每日最大耐受剂量的基础上服用卡格列净，除了肾脏硬终点带来获益，因心血管死亡及心衰住院风险也有明显下降，卡格列净就此成为全球首个心血管和肾脏结局双重获益的药物，为SGLT2抑制剂适用人群提供了新的依据。

达格列净是首个获得FDA批准的SGLT2抑制剂，作为最大规模、最长随访、唯一纳入中国人群的的Ⅲ期临床试验，DECLARE研究刷新了多个纪录，为临床实践提供指导性证据，该研究纳入了具有多种危险因素或既往确诊了心血管疾病的2型糖尿病患者，研究发现达格列净组较安慰剂组明显降低心衰住院或心血管死亡复合风险17%。

随后的DELIVER试验研究证实达格列净在标准治疗基础上能显著降低心血管死亡或心衰恶化的主要复合终点发生风险26%，关于恩格列净与心衰仍有2项临床研究正在进行中，一项是关于HFrEF患者的EMPEROR-Reduced研究，一项是关于HFpEF患者的EMPEROR-Preserved研究。这两项研究会继续探索SGLT2抑制剂针对HFrEF和HFpEF患者的实际临床疗效，期待相关结果能进一步提供更多证据，为心衰患者的治疗提供更新、更优越的选择。(https://www.daowen.com)

2．荟萃分析

Toyama等进行了一项系统回顾和荟萃分析，以评估SGLT2抑制剂对2型糖尿病合并慢性肾病患者的疗效性和安全性。该研究入选了27项试验，总计7363例参试者，结果提示，2型糖尿病合并慢性肾病患者服用SGLT2抑制剂可使心衰风险降低39%。另一项荟萃分析入选了3项临床试验，包括34322例患者，结果显示，SGLT2抑制剂使心脏性死亡和心衰住院率危险降低23%（HR＝0.77），对基线有或无ASCVD和心衰患者均有效。Zelniker等研究显示，SGLT2抑制剂降低心衰住院率危险达31%，特别是对有ASCVD的患者。另一项荟萃分析也发现，SGLT2抑制剂仅降低心衰住院率的风险，对ASCVD无明显的影响。

3．真实世界研究

恩格列净对DPP-4抑制剂的EMPRISE研究，该研究通过对比恩格列净与DPP-4抑制剂用于糖尿病治疗的安全性与有效性，结果显示，与后者相比，恩格列净能显著降低心衰风险达44%。CVD-REAL 1、CVD-REAL 2及CVD-REAL 3的系列研究中纳入使用SGLT2抑制剂的2型糖尿病患者，通过比较心血管结局疗效、心血管事件、肾脏结局获益，结果显示SGLT2抑制剂相比其他降糖药物，心衰的住院和全因死亡风险均有所降低，且SGLT2抑制剂治疗与肾功能下降的速度较慢和重大肾脏事件的风险较低有关。这些研究表明SGLT2抑制剂在糖尿病人群有广泛的心肾保护作用，为临床实践运用提供了有力证据。