SARS-CoV-2的致病机制

SARS-CoV-2属于β属冠状病毒，有包膜，颗粒呈圆形或椭圆形，常为多形性，直径60～140ηm。具有5个必需基因，分别属于核蛋白（N）、病毒包膜（E）、基质蛋白（M）和刺突蛋白（S）4种结构蛋白及RNA依赖性的RNA聚合酶（RdRp），SARS-CoV-2的S蛋白包含S1和S2两个结构域。SARS-COV-2可以被包裹在飞沫颗粒中从呼吸道传播出，飞沫颗粒干燥后形成的含病毒飞沫核，可在空气中长时间停留。含病毒的飞沫颗粒或飞沫核经由呼吸过程进入的呼吸道，然后SARS-CoV-2表面的刺突蛋白与膜结合血管紧张素转化酶2（ACE2）结合进入宿主细胞（主要是高表达ACE2的Ⅱ型肺泡上皮细胞）。SARS-COV-2感染宿主细胞后，将会下调细胞表面ACE2的表达量。SARS-CoV-2的这一作用并不会影响ACE的表达和分布，使肺内的ACE2和ACE的表达失衡，进而加重肺损伤。(https://www.daowen.com)

SARS-CoV-2感染细胞的机制大致可以分为结合、入胞、复制、翻译、装配和出胞。SARS-CoV-2的S蛋白S1结构域含有受体结合域（RBD），其中起关键作用的是受体结合基序（RBM），S2结构域含有一段跨膜结构域，对膜融合起关键作用。RBM与靶细胞表面ACE2受体结合后，靶细胞表面的跨膜丝氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）水解S1/S2结合位点，内体半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶L（CatL）启动S2的膜融合作用，使病毒通过胞吞的方式进入靶细胞，值得一提的是，即使没有TMPRSS2的介导，CatL也能直接介导病毒包膜与靶细胞包膜的融合。病毒入胞后会将病毒的正单链RNA释放，病毒RNA的开放阅读框1a和1b表达病毒复制蛋白，在宿主细胞和病毒蛋白酶的作用下形成RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp），细胞内质网在病毒诱导下形成双膜囊泡（DMVs），病毒的正单链RNA在DMVs中由RdRp复制，同时会翻译核蛋白、包膜蛋白、基质蛋白和刺突蛋白，后3种插入到宿主细胞内质网中，并在高尔基体帮助下形成内质网高尔基体中间膜泡（ERGIC），最后核蛋白与复制成的正单链RNA结合，融合进入ERGIC，在其中整合成全新的病毒颗粒，以出胞的方式排出。