ACE2在人体的作用

要了解SARS-COV-2的致病机制，先要认识ACE2和RAAS。人体内存在循环RAAS和局部RAAS，RAAS在体内的作用途径则分为经典途径和非经典途径。在经典途径中，肾小球旁细胞分泌肾素，肾素进入血液后，会激活肝脏产生的血管紧张素原，血管紧张素原在肾素作用下转变为血管紧张素Ⅰ（AngⅠ），在肺脏的血管内皮细胞中，进一步被血管紧张素转换酶（ACE）转变为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。AngⅡ是循环RAAS的重要成分，其与心脏和血管的AngⅡ受体亚型1（AT1）结合参与升压效应，也可以刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮而扩大血容量，还可以促进肾上腺髓质和交感神经末梢释放儿茶酚胺，这些作用均可以升高血压。(https://www.daowen.com)

ACE2的作用主要发生在RAAS非经典途径和缓激肽系统。在RAAS非经典途径中，AngⅠ在ACE2的作用下生成Ang（1-9），后者在ACE的作用下生成Ang（1-7），此为直接途径；AngⅡ在ACE2的作用下生成Ang（1-7），此为间接途径。Ang（1-7）通过Mas受体发挥生物学效应，其作用与AngⅡ的作用相反，具有扩张血管、抗炎、抗增生、抗纤维化和抗肺泡上皮细胞凋亡等作用。激肽原在激肽释放酶的作用下产生缓激肽（可被ACE降解成无活性产物），在激肽酶的作用下，缓激肽生成Des-Arg缓激肽，进一步由ACE2降解成无活性产物。缓激肽可作用激肽B2（BK B2）受体，刺激NO、前列腺素的表达，发挥舒张血管作用；Des-Arg缓激肽通过作用于激肽B1（BK B1）受体，促进炎症因子释放，增加中性粒细胞的渗透，进而放大肺部炎症和损伤。新型冠状病毒感染后，下调ACE2的表达，导致AngⅡ和Des-Arg缓激肽均增加，会加重肺损伤。