他汀类药物的作用机制

他汀类药物是3羟基3－甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，主要通过竞争性抑制肝细胞内胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶，从而抑制HMG-CoA转化为甲羟戊酸，减少肝脏胆固醇的合成。肝细胞内胆固醇合成的减少，刺激核转录因子上调，特别是类固醇调节成分蛋白，该转录因子可增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体的转录。LDL受体与循环中的低密度脂蛋白（LDL）及极低密度脂蛋白（VLDL）颗粒表面的载脂蛋白B（apoB）和载脂蛋白E（apoE）结合，使它们与脂质整合为一体后进入肝细胞，从而降低血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）。此外，他汀类药物还能使血清中甘油三酯（TG）的水平降低7%～30%，HDL-C的水平升高5%～15%。研究发现，他汀类药物作用于肝细胞使体循环中的胆固醇下降的疗效，对于需利用胆固醇制造固醇维持细胞膜完整性和细胞功能的非肝细胞没有产生副作用。还有研究表明，服用他汀类药物的患者，其精子的质、量和功能都不受影响，肾上腺素分泌也不受影响。(https://www.daowen.com)