他汀类药物的不良反应

1．肝毒性

他汀类药物可能会导致0.5%～3.0%的患者转氨酶轻度增高，与使用剂量相关。临床调查结果显示，他汀类药物导致的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）的升高很少超过正常上限的3倍，大多是一过性、无症状的反应，在不改变他汀用药策略的情况下，超过70%的患者可自行恢复至用药前水平，而受个体差异性的影响，回稳期会有所不同。但是对于ALT和（或）AST升高达到正常值的3倍以上，以及合并有总胆红素升高的患者，则应该减量甚至停药。在非酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪性肝炎的患者中，他汀类药物治疗后的肝毒性发生风险并不比基础肝酶正常的患者更高，甚至有研究报道了他汀类药物可能从实际上改善非酒精性肝炎患者的组织学。但对于原发性胆汁性肝硬化患者，他汀类药物要谨慎使用。活动性乙型病毒型肝炎患者在血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、GGT、总胆红素、碱性磷酸酶水平恢复正常前不应使用他汀类药物。

2．肌毒性

他汀类药物引起的最显著最普遍的不良反应是他汀相关肌肉症状，多发生在加用他汀治疗的第一年，尤其是第一个月、增加剂量后、或联合使用其他药物后。通常包括肌痛、肌炎、横纹肌溶解症三种主要表现，均呈剂量相关性。临床中肌痛最为常见，有临床试验表明，使用他汀类药物发生肌痛的概率为1%～5%，而在实践应用中为9%～20%。患者可出现肌肉无力、肌肉疼痛、痉挛等症状，但血清肌酸激酶（CK）水平正常，停药后症状一般可自行缓解。肌炎是他汀类药物罕见副作用，为CK不超过正常值上限（ULN）10倍肌痛症状，其发生率约0.01%。横纹肌溶解症最罕见最严重的肌病，指CK＞ULN 10倍，并且有明确的终末器官损伤证据的肌病，发生率约3.4/10万。据调查，肌肉症状是他汀停用（60%）、他汀类药物不依从（52%）和他汀更换（33%）的最常见原因。临床中接诊有症状的肌肉副作用患者时，应测量CK水平评估肌肉损伤的严重程度。对于能够耐受肌肉症状的患者或CK＜ULN10倍的无症状患者，可以继续服用或减少他汀类药物的剂量。对于伴或者不伴有CK升高，排除其他原因后仍存在难以耐受肌肉症状的患者，应停服他汀。一旦患者无症状，可尝试不同的他汀类药物，若症状复发，则可能需考虑其他降脂治疗。(https://www.daowen.com)

3．糖尿病

他汀类药物治疗可能会增加新发糖尿病的风险，发生率约10%～12%。对比低剂量他汀，使用高剂量他汀发生糖尿病风险增加约12%。该副作用是对于低风险人群使用他汀治疗中最受关注的。但是研究表明，使用他汀治疗能够降低新发糖尿病患者5年心肌梗死的发生率。并且在20年的随访中发现，使用他汀能显著减少糖尿病非心血管并发症住院率。也就是说虽然他汀治疗可能影响血糖水平，但是并不一定会转化为有害的非心血管疾病。糖尿病患者接受他汀治疗，不仅大血管疾病发生率降低，微血管疾病并发症也明显降低。JUPITER、TNT、IDEAL试验表明他汀可以降低新发糖尿病高危患者心血管疾病发生的风险，表明使用他汀类药物对于心血管疾病的总体获益是远大于新增糖尿病风险的。

4．其他

他汀类药物使用过程中可能出现认知功能受损、周围神经病变，临床使用中出现类似症状，应排除其他原因后才考虑停用他汀观察1～3个月，如患者的症状未改善，则应重新开始他汀疗程。