影响他汀肌毒性的因素

他汀种类和剂量以及患者的基因、身体质量指数、性别、年龄等均会影响SAMS的发展。亲水性他汀类药物不太容易进入肌细胞，发生肌肉症状的概率低；亲脂性他汀，例如辛伐他汀和阿托伐他汀，发生肌肉症状的概率较高。西立伐他汀具有较高的亲脂性和生物利用度，其导致横纹肌溶解症的年发生率为3.4（1.6～6.5）/每万人，已被强制退出市场。他汀药物进入肝细胞依赖于有机阴离子转运多肽（OATPs）中的OATP1B1和OATP1B3这两种转运蛋白，其中OATP1B1由基因SCLO1B1编码。现有研究表明：SLCO1B1基因T521C的多态性与他汀类肌肉症状的发生有关，尤其是接受辛伐他汀治疗的患者。因此，在进行他汀治疗前接受基因测试对个体化治疗是十分有意义的。

SAMS还取决于多种药物间的相互作用。阿托伐他汀和辛伐他汀是CYP3A4的底物，CYP3A4抑制剂会抑制阿托伐他汀和辛伐他汀的代谢，使他汀血药浓度升高，导致横纹肌溶解症的发生率也随之升高。属于CYP3A4抑制药的药品见表11-4。

表11-4　CYP3A4抑制药(https://www.daowen.com)

需要特别说明的是，CYP3A4抑制药对匹伐他汀和普伐他汀的代谢影响很小。临床建立患者电子病历体系可了解患者所用的所有药物，避免同时服用有相互作用的药物，降低药物不良反应发生风险，有助于分析他汀相关肌肉症状的不良因素，为患者提供更好的他汀治疗方案。