2.2 血浆脂蛋白分类与功能

2.2 血浆脂蛋白分类与功能

血浆脂蛋白采用超速离心法离心后分为五类。根据脂蛋白密度的逐渐增加,其颗粒逐渐减小,将这五类脂蛋白分为:CM、VLDL、IDL、LDL、HDL。此外,还有一种脂蛋白为Lp(a)。

2.2.1 乳糜微粒(CM)

CM在脂蛋白中体积最大、密度最低,主要来源于食物。在血浆脂蛋白中脂质含量最高,高达98%~99%,含其中TG 85%~90%。CM在空肠和十二指肠合成,主要功能是将食物中的胆固醇、甘油三酯从小肠转运至其他组织。

2.2.2 极低密度脂蛋白(VLDL)

VLDL是由肝脏合成,其脂质含量为85%~90%,其中主要脂质是TG,约占55%;胆固醇含量为20%;磷脂含量为15%;蛋白质含量约为10%。以含TG为主的VLDL及CM,被统称为富含TG的脂蛋白。转运内源性的TG至外周组织,经酯酶水解后释放游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)。血FFA是机体所需能量的主要来源。FFA升高导致机体氧化应激反应增强,加重IR。目前,认为VLDL升高是心血管疾病的危险因素。

2.2.3 中间密度脂蛋白(IDL)

IDL是由VLDL中的TG经脂解后形成的,属于LDL前体。脂质含有甘油三酯和胆固醇。IDL在体内迅速分解,其中二分之一被LDL受体直接分解代谢,另外二分之一IDL转变为LDL,所以,在正常体内血浆IDL的水平极低。(https://www.daowen.com)

2.2.4 低密度脂蛋白(LDL)

VLDL和IDL水解后形成LDL,40%的胆固醇酯、10%的游离胆固醇、6%的甘油三酯、20%的磷脂、24%的蛋白质共同组成了LDL颗粒,是血浆蛋白中胆固醇含量最丰富、最多的种类,被称为富含胆固醇的脂蛋白。主要功能是将胆固醇运输到各个组织器官。导致CVD的主要因素是游离胆固醇。血浆LDL-C是LDL颗粒携带的胆固醇质量的量度,是迄今为止最多的含ApoB的脂蛋白,并且是循环LDL浓度的估计值。 许多流行病学研究,孟德尔随机化研究和RCT一直表现出对数线性关系。血浆LDL-C与ASCVD有因果关系,降低LDL-C可降低ASCVD风险。

2.2.5 高密度脂蛋白(HDL)

HDL是颗粒最小、密度最高的脂蛋白,主要的场所在肝脏、小肠。HDL也可以由VLDL和CM发生脂溶分解时衍生而来。HDL中脂质和蛋白质各占一半,根据其中所含脂质、载脂蛋白、酶、脂质转运蛋白不同分为不同亚型。HDL的主要作用是把外周组织中的胆固醇运输到肝,同时在肝脏内完成再循环或形成胆酸后进行排泄。HDL与CVD呈负相关,被认为是好的脂蛋白。

2.2.6 脂蛋白a(Lp(a))

Lp(a)是肝脏合成后形成的LDL复合物。Lp(a)是一种独立的脂蛋白,其并非由VLDL转化而来,也不能转化为其他蛋白质。目前对于Lp(a)代谢机制尚不清楚。推测它最主要的生理功能为伤口愈合提供脂质能量,同时对其他炎症细胞的内流起着促进作用。

所有直径<70nm的含ApoB的脂蛋白,包括较小的富含TG的脂蛋白及其残余颗粒,可以穿过内皮屏障,特别是在存在内皮功能障碍的情况下,它们可以在与细胞外结构如蛋白多糖相互作用后被捕获。含有ApoB 保留在动脉壁中的脂蛋白可诱使脂质在动脉壁沉积,发生CVD。CVD斑块随着时间的推移而增长,额外的含有ApoB的脂蛋白颗粒被保留,所以总CVD斑块负荷的大小可能由循环LDL-C和其他含ApoB的脂蛋白的浓度以及总持续时间决定。因此,总CVD斑块负担可能与这些脂蛋白的累积暴露成正比。最终,CVD斑块负荷的增加以及斑块组成的变化达到临界点,在该临界点处可能导致斑块破坏,形成上覆血栓,急剧阻塞血流,导致不稳定型心绞痛、心肌梗塞(MI)、或死亡。 因此,随着更多含ApoB的脂蛋白被保留并且CVD斑块负荷增加,经历急性ASCVD事件的风险迅速上升。 这为鼓励健康的生活方式在整个生命过程中维持低水平的含ApoB的脂蛋白以减缓CVD的进展提供了理论基础; 它还解释了推荐治疗降低LDL-C和其他含ApoB脂蛋白的动机,既可用于ASCVD的一级预防,也可用于复发性CV事件的二级预防。