二、发病机制

MODES的发生机制错综复杂，有多种学说。

（一）免疫功能异常

老年人的免疫功能低下，除了生理性、增龄性衰退、免疫防御功能锐减外，主要表现为细胞免疫功能缺陷，体液免疫功能紊乱，其特征是免疫的稳定调节功能发生障碍，因此容易感染。已有研究表明，MODES早期即出现T淋巴细胞功能降低、白细胞吞噬功能下降等异常改变。同时，NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的功能也随着年龄增长而明显下降。老年患者Toll样受体（TLRs）的表达和功能受损，从而使部分老年患者免疫应答反应低下，产生致炎因子数量明显减少。

（二）全身炎症反应失控

当机体受到各种致病因素作用后，可发生炎症反应及免疫应答，产生的致炎因子可导致细胞因子的过度生成，进而又可引起继发的炎性介质释放，各种细胞因子和炎性介质相互构成网络，相互协同或相互制约，结果导致SIRS的爆发，如果这一病理过程失控，即可导致多器官功能不全。老年人感染后，由于参与炎性反应的细胞的反应性降低，炎症刺激引起炎性介质升高的过程发生缓慢，峰值浓度较低，但持续时间明显延长，使患者对手术、创伤后并发症的易感性明显增加，这也是造成远隔器官功能障碍的重要因素之一。许多重要的炎性介质还有促进机体炎症反应瀑布效应发生的作用，多种炎性介质的共同作用可能是MODSE形成和发展的重要通路。

（三）细胞凋亡的失调

在脓毒症模型中，高表达Bcl-2转基因小鼠T淋巴细胞和B淋巴细胞凋亡数目明显减少，其生存率显著高于对照组。危重症患者常表现为淋巴细胞和肠道上皮细胞凋亡的增加，而中性粒细胞凋亡的减少。随着年龄增长可以导致巨噬细胞在受到炎性刺激时凋亡率增加，这不仅造成感染不易局限，而且容易形成和加重肺组织的局部损伤，并启动全身炎症反应。(https://www.daowen.com)

（四）微血栓形成和微循环障碍学说

在MODS的发病过程中，炎症反应和凝血途径相互影响、相互渗透，最终诱发弥散性血管内凝血（diffuse intravascular coagulation，DIC）。有研究证实，MODS患者中有30%～50%表现为DIC。老年人在发生MODS时，较易发生内皮细胞损伤和凝血功能异常。由于脏器血液灌注减少，组织缺氧，ATP生成不足，细胞能量代谢障碍，导致脏器功能低下，导致血管内皮细胞功能失常，在各种黏附分子和炎性递质作用下，与中性粒细胞发生黏附连锁反应，造成广泛微血栓形成，导致微循环障碍。

（五）蛋白质-热量营养缺乏学说

老年人营养缺乏易出现血浆白蛋白合成障碍。感染、创伤、休克时，糖皮质激素、儿茶酚胺等分泌增多，机体分解代谢加强，自身蛋白质大量分解，机体处于负氮平衡状态。热量供给不足加重蛋白质营养不良，肠黏膜屏障功能障碍，增加肠黏膜通透性，促进细菌、内毒素移位，导致肠源性感染的恶性发展，促进MODES的发生。

（六）低灌注综合征学说

低灌注综合征是指组织短时间急性缺血、缺氧后，尚未重新建立循环灌流时发生的损伤。MODES时组织损伤与氧自由基的大量产生有关，导致膜代谢障碍，引起微血管通透性增加，造成循环血量不足，心输出量减低，各器官灌注量下降。