免疫系统的增龄性改变
（一）T细胞改变
1.T细胞库增龄性改变
个体一生中成熟T细胞库的数目保持恒定。然而不同T细胞亚群的比例，即初始T淋巴细胞、记忆T淋巴细胞及效应T细胞随着年龄增加发生了变化。衰老导致初始T细胞减少，同时记忆T细胞和效应性T细胞蓄积。70岁以前CD4＋T细胞构成的多样性一直保持稳定，70岁以后CD4＋T细胞多样性明显减少，使得CD4＋T细胞的各种组分发生缩减，这些变化在CD8＋T细胞发生更早也更明显。
2.T细胞在单细胞水平上的增龄性改变
随着机体的老化，机体CD4＋T细胞对抗原刺激呈低反应性，T细胞活化信号转导的效率降低，T细胞活化所需协同刺激分子发生了改变，已有研究表明，个体在漫长的生命活动过程中，反复的抗原刺激可导致CD28分子表达减少或沉默。因此，随着增龄，老年人T细胞膜上CD28分子的表达呈增龄性减少甚至消失，这是免疫老化的重要标志之一。此外，老年人的效应T细胞及NK细胞某些标志物分子的表达上调，例如CD57和杀伤性细胞外源凝集素样受体Gl（KLRG-1）（表21-1-2）。
表21-1-2 T细胞与增龄相关的变化
（二）B细胞改变
1.与增龄相关的B细胞组分变化
衰老对B细胞的影响比较复杂，且涉及B细胞整体的多样性。老年人B1细胞增多，B2细胞数量减少，这意味着典型的抗体生成细胞减少，而这种细胞对于抵御病原体来说是必不可少的。由于老年人初始B细胞数量减少，而记忆细胞增多，导致某些特殊B细胞类别的克隆扩增，这种扩增可能限制了细胞整体组分的多样性。
B细胞发育过程中，要经历免疫球蛋白基因的重排，通过类别转换以产生能清除病原体的高亲和性IgG抗体。随着增龄，机体免疫球蛋白基因V-DJ的有效重排下降，且V基因片段与DJ基因片段的重排降低，这种Ig类别转换变化导致Ig M的累积并且伴随Ig G分泌细胞的缺乏，而Ig M抗体的抗原亲和性较低，难以彻底清除病原体（表21-1-3）。
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表21-1-3 B细胞与增龄相关的变化
2.与增龄相关的T细胞与B细胞相互作用缺陷
B细胞的正常应答需要从Th细胞获取协同刺激信号，即由活化Th细胞表达的CD40L与B细胞表达的CD40结合而产生。衰老个体Th细胞的活化及表达CD40L的能力下降，使其提供的有效辅助减少。再者，B细胞活化、增殖及分化为抗体分泌细胞，需要Th2细胞分泌的IL-4、IL-5及IL-6等细胞因子参与。随机体的增龄性改变，Th2细胞分泌上述细胞因子的质和量发生改变，B细胞出现增殖和成熟调节紊乱以及结合作用障碍，使老年人特异抗体产物常常为低水平且维持的时间短。
（三）非特异性免疫功能的改变
天然免疫系统大多数体液组分例如补体系统受衰老的影响并不明显，但固有免疫细胞发生了增龄相关的变化，导致细胞功能改变及其产物细胞因子和趋化因子发生变化。
1.中性粒细胞功能
中性粒细胞总数仍保持恒定，但是存在着与增龄相关的功能性改变。中性粒细胞的趋化性作用、吞噬杀伤作用随着年龄增长而下降。与年轻人相比，老年人由中性粒细胞释放的DNA、组蛋白和抗菌蛋白构成的复合物——胞外菌网减少，而胞外菌网具有捕杀病原体的作用。此外，中性粒细胞上GM-CSF受体表达也减少，而该受体通常介导抗凋亡细胞存活。
2.NK细胞功能
随着年龄的增长，具有细胞毒作用的NK细胞（低水平表达CD56）比例增加，而产生细胞因子的NK细胞（高水平表达CD56）比例下降。老化的NK细胞的细胞毒作用减弱，部分原因可能是募集在靶细胞上的穿孔素减少。
3.PRR功能的年龄相关性改变
随着年龄的增长，单核细胞上PRR的表达会受影响，从而影响APC细胞的抗原提呈功能。在老年人单核细胞和树突状细胞等APC中，TLR诱导的促炎细胞因子如IL-6和TNF-α减少。特别是与年轻人相比，老年人的单核细胞中TLR1/2诱导产生的细胞因子也减少了。