感染与免疫老化
(一)增龄相关的细胞免疫改变与感染
免疫功能的降低与衰老有关。在老年人群中,由于造血和胸腺的退化,外周血幼稚T细胞减少,记忆细胞比例上升,两者比例失衡,导致老年人对新的感染事件的抵抗能力逐步下降,老年人感染的风险增加。在老年人群中,增多的记忆T细胞功能退化,无法抵御疾病,初始T细胞虽保留免疫应答能力,但随年龄增长,免疫应答能力逐渐下降,故老年人感染反应钝化,往往难以早期诊断。呼吸道感染的患者体内T抑制细胞的数量和功能都有显著增高。老年流感病毒感染患者可见CD3+、CD4+细胞数减少,CD8+细胞数增多,CD4+/CD8+比值降低。
(二)增龄相关的体液免疫改变与感染
B淋巴细胞是机体产生抗体的唯一细胞,同时又是专职性的抗原提呈细胞,在机体的细胞免疫及体液免疫中发挥着重要作用。衰老影响B细胞库的变化,使B细胞数量和体液免疫质量紊乱,体外产生Ig M的能力降低。尽管体液免疫在增龄性变化中保持原有的大部分活性,但衰老抑制了B细胞产生应对新抗原抗体的能力。未成熟B细胞的丧失是免疫衰老的特征,可作为与人类寿命相关的生物标志物,并用于评价抗衰老治疗。
(三)增龄相关的细胞因子变化与感染
炎症是正常修复反应的一种表现,一旦炎症不可控制,就具有破坏性,而这种不能控制的系统性炎症被认为是免疫衰老的另一标志。细胞因子失调,免疫系统呈渐进炎症趋势,称之为“炎性衰老”。在机体衰老机制研究中,目前已经鉴定出与衰老相关的几种常见炎症分子途径,如IL-4、1L-10、INF-γ、TNF-α、IL-1β以及IL-6等长期刺激可导致慢性、低度的炎性衰老状态,引起与年龄相关的退行性疾病的发生。
(四)老年人常见感染
1.肺炎
老年人随着机体的老化,免疫功能失调,患肺炎的风险比年轻者高3倍。老年性肺炎往往症状不明显或不典型,起病隐匿,因此容易误诊和漏诊而延误治疗。老年性肺炎患者体温正常或不升高者较多,只有半数的患者有咳嗽和咳痰。肺炎链球菌和流感嗜血杆菌是社区获得性肺炎最常见的病原体。老年患者由于基础疾病多、免疫力低下易致反复感染,医院获得性肺炎的病原学检测显示革兰阴性杆菌占主要地位,肺炎克雷伯菌、大肠埃希氏菌及铜绿假单胞菌是常见的致病菌。混合性感染常见。肺部体征主要为干湿啰音及呼吸音减低,典型肺实变少见。胸部X线或CT检查多呈小片状或斑片状影,少数呈大片状、网状影。治疗以抗感染为主,还要注意全身支持疗法,包括充足的营养、水电解质的平衡及免疫调节剂的应用。
2.带状疱疹
带状疱疹的病原体为水痘-带状疱疹病毒。初次感染后,病毒潜伏于脊髓后根神经节的神经元中。当各种诱发因素作用时,潜伏的病毒可再次活动。常见于老年人,与细胞介导的免疫力随着年龄的增长而下降有关。(https://www.daowen.com)
发疹前有轻度乏力、低热、食欲不振等全身症状,也可无前驱症状。患处先出现潮红斑,很快出现粟粒至黄豆大小丘疹,成簇状分布而不融合,继而迅速变为水疱,疱壁紧张发亮,疱液澄清,外周绕以红晕。皮损沿某一周围神经区域呈带状排列,多发生在身体的一侧,一般不超过正中线。神经痛为主要症状,可在发疹前、发疹时以及皮损痊愈后出现。疼痛可为钝痛、抽搐痛或跳痛,常伴有烧灼感,多为阵发性,也可为持续性。老年、体弱患者疼痛较为剧烈。
特殊临床类型:①眼带状疱疹:多见于老年人,表现单侧眼睑肿胀,结膜充血,疼痛常较为剧烈,常伴同侧头部疼痛,可累及角膜形成溃疡性角膜炎。②耳带状疱疹:系病毒侵犯面神经及听神经所致,表现为外耳道疱疹及外耳道疼痛。膝状神经节受累同时侵犯面神经时,可出现面瘫、耳痛及外耳道疱疹三联征,称为Ramsay-Hunt综合征。
老年最常见并发症的是带状疱疹后神经痛,急性带状疱疹皮肤疱疹愈后4~6周,若皮肤的疼痛仍持续存在,并伴有皮损区感觉异常,则临床上可诊断为疱疹后神经痛,大部分在一年后消退,也可能发展为慢性疼痛或残疾。老年人不仅易患带状疱疹,而且急性期疼痛剧烈持续时间长,疱疹后神经痛的发生率也高。带状疱疹后神经痛典型表现为烧灼样、电击样、刀割样、针刺样痛,疼痛常为自发性或持续性。以抗病毒、镇痛治疗为主。
3.尿路感染
尿路感染发生率随年龄增长而增高,老年人尿路感染女性发病率高于男性,比例为2:1。由于女性尿道较短,在排尿后的终末尿液会被尿道口周围的细菌污染,在膀胱收缩后,被污染的尿液就会随着膀胱的收缩被收回,引起上行性尿道感染;另外,女性绝经后,身体雌性激素分泌明显减退,尿道黏膜发生退行性变,导致膀胱内部的黏液层粗糙不平,易积累、吸附细菌,引发尿路感染。老年患者多半合并有肾囊肿、前列腺增生、尿路结石、尿路结构异常、糖尿病等,病情较为复杂,病程长,复发率高,为病情的根治带来困难,尿路感染反复发作也会引起患者肾脏的损害,最终导致慢性肾功能衰竭。
尿路感染的主要临床表现为膀胱刺激症状,即患者会出现尿频、尿急、尿痛等现象,甚至会出现血尿。急性肾盂肾炎主要表现有尿频、尿急、尿痛、腰痛等,另外可能会伴有寒战、发热、恶心、呕吐、头痛等症状,白细胞升高。老年人尿路感染可能没有明显尿路刺激症状,部分患者可能会出现排尿困难、尿失禁、遗尿、夜尿增多等,容易误诊漏诊,易引起败血症、菌血症等并发症。最常见的病原体是大肠埃希菌,其他还有革兰阴性菌和一些革兰阳性菌。治疗以去除病因,抗感染治疗为主。
4.艾滋病
艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由人类免疫缺陷病毒HIV引起的全身免疫系统严重损害的传染性疾病。我国对“老年人”的界定是≥60岁的人群,但是在艾滋病研究领域,一般把≥50岁作为人群分类界限,以便与通常的性活跃人群(15~49岁年龄组)相区别。老年人症状不典型,常合并不同程度的慢性疾病和机会性感染,表现为发热、消瘦、厌食、乏力、咳嗽、胸闷、呼吸困难、神志模糊等,病变累及多个系统,易误诊或漏诊。老年HIV/AIDS的诊断要多方面考虑,既要考虑复杂的机会性感染和各种老年性疾病,还要想到老年人也是HIV感染的脆弱人群,及时做HIV抗体初筛试验及确认试验,并结合患者的CD4+T淋巴细胞计数、病毒载量,才能做出准确的诊断。治疗以抗病毒治疗和对症治疗为主。老年人由于免疫功能的衰退,一旦感染艾滋病病毒,其发展为艾滋病及从艾滋病到死亡的时间均较短,因此早期抗逆转录病毒治疗尤为重要。
5.肺结核
结核是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病,可侵及多个脏器,以肺部结核感染最为常见。人体感染结核菌后不一定发病,当抵抗力降低或细胞介导的变态反应增高时,才可能引起临床发病。老年人是结核病的高危人群,尤其合并糖尿病、硅肺、恶性肿瘤、长期使用免疫抑制剂、营养不良、经济条件不佳者。老年人结核病(包括肺外结核)属继发性结核病。老年肺结核临床表现不典型,多数患者起病隐匿,无明确发病史,发热、盗汗、咯血等症状较少,而食欲不振、疲乏、无力、消瘦等非特异性症状较多见,当疾病进展时,咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状加重,应注意与原有慢性呼吸系疾病鉴别。老年肺结核PPD试验常为阴性或弱阳性,但多有血沉增快,C反应蛋白阳性。胸部X线表现有时缺乏继发性肺结核常有的特征,有时以渗出、干酪性病变为主,空洞形成,并发糖尿病者更多见,易被误诊为肺炎、肺脓肿。老年人肺结核的治疗须遵循“早期、联合、规律、全程、适量”的原则,以期达到治愈患者、减少复发、防止耐药、耐多药结核病发生的目的。