超微病理诊断学在疾病诊断中的应用

三、超微病理诊断学在疾病诊断中的应用

超微病理学诊断的意义在于从亚细胞水平（即细胞器水平）观察、分析病变组织细胞的改变，因而对于某些疾病以及对类似疾病的确诊及鉴别诊断是十分重要的。

（一）正常人体组织细胞超微结构和功能的研究

1.动物细胞结构

动物细胞结构示意图如图1.1.5-6所示。

图1.1.5-6　动物细胞结构示意图

2.细胞器

显微镜下细胞器如图1.1.5-7—图1.1.5-13所示。

图1.1.5-7　透射电镜下细胞膜结构

图1.1.5-8　透射电镜下纤毛结构（A）及微管结构（B）

图1.1.5-9　透射电镜下线粒体结构

图1.1.5-10　透射电镜下内质网结构

图1.1.5-11　透射电镜下高尔基体结构

图1.1.5-12　透射电镜下溶酶体结构

图1.1.5-13　透射电镜下细胞核结构

（二）电子显微镜在超微结构诊断中的应用

1.电镜在基础医学研究中的应用

（1）细胞凋亡（如图1.1.5-14）

图1.1.5-14　透射电镜下示细胞凋亡

（2）细胞自噬（如图1.1.5-15）

图1.1.5-15　透射电镜下示细胞自噬

（3）肿瘤的超微病理：①黑色素细胞瘤（特征性黑色素小体）；②白血病中毛细胞白血病（特征性的毛细胞）；③神经内分泌细胞瘤（特征性神经内分泌颗粒）。如图1.1.5-16、图1.1.5-17所示。

图1.1.5-16　白血病中毛细胞白血病

图1.1.5-17　神经内分泌细胞瘤

2.电镜在肝活检中的应用

（1）电镜在病毒性肝炎中的应用

电镜在慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎及早期肝硬化的鉴别诊断中具有重要的参考价值。

（2）电镜在肝代谢性疾病中的应用

①肝豆状核变性；

②异染色性脑白质营养不良（MLD）。如图1.1.5-19—图1.1.5-22。

图1.1.5-18　正常肝细胞结构图

图1.1.5-19　慢性肝炎

图1.1.5-20　早期肝硬化

图1.1.5-21　肝豆状核变性

图1.1.5-22　异染色质性脑白质营养不良

3.电镜在肾活检中的应用

肾活检的检查内容包括常规光学显微镜检查、免疫病理学检查和电子显微镜检查。

电子显微镜检查包括透射电镜检查、扫描电镜检查和免疫电镜检查，其中应用最多的是透射电镜检查，可借以清楚地显示肾脏各部位的微细结构，区分细胞类型，显示组织和细胞的微小病变和损伤程度，各种外来物质如免疫复合物的精确沉积部位和各种特殊物质以及病原体。

（1）肾脏电镜标本的观察内容（如图1.1.5-23—图1.1.5-30）

①肾小球

肾小球的大小，毛细血管襻的排列状况；内皮细胞、上皮细胞（壁层和脏层）的数量及形态变化；毛细血管腔的大小和内容物，基底膜的形态及厚度；系膜区的宽度，系膜细胞和系膜基质的增生情况；电子致密物沉积的有无，形态大小，性质及准确的沉积部位（如内皮细胞下、上皮细胞下、基底膜内、系膜区、系膜旁区）；肾小球囊壁的厚度，囊腔的大小，渗出物，有无纤维化等。(https://www.daowen.com)

②肾小管

肾小管上皮细胞的形态，有无变性、退变；肾小管基底膜的形态及厚度。

③肾间质

间质内炎性细胞的种类，有无纤维化及其程度，小血管病变。

（2）肾脏疾病的病理学分类

肾小球肾炎的病理学分类主要是依据光学显微镜检查、免疫荧光或免疫组化检查、电子显微镜检查的结果综合判断的。

①原发性肾小球疾病

原发性肾小球疾病包括肾小球轻微病变、微小病变性肾小球病、局灶/节段性病变（包括局灶性肾小球肾炎和局灶节段性肾小球硬化症）、弥漫性肾小球肾炎。膜性肾小球肾炎（膜性肾病）：电镜下，肾小球病变主要表现为毛细血管壁电子致密物沉积和基底膜样物质增生导致基底膜的增厚。系膜增生性肾小球肾炎：系膜细胞和系膜基质增生为本病特点。毛细血管内增生性肾小球肾炎：患者发病前一般有链球菌和其他细菌的感染病史，所以又称链球菌感染后肾小球肾炎。膜增生性肾小球肾炎：本病的主要特点为系膜细胞和系膜基质增生伴有毛细血管基底膜增厚。新月体性肾小球肾炎：本病特点为大量的肾小球（一般超过肾小球总数的50%）因肾小球囊上皮细胞增生而形成新月体。

②系统性疾病导致的或继发性肾小球肾炎

此类肾小球病继发于全身系统性疾病，肾脏损伤是其系统性病变的一个组成部分。此类肾小球病包括：狼疮性肾炎；IgA肾病；过敏性紫癜性肾炎；抗基底膜性肾小球肾炎（Goodpasture综合征）；全身感染导致的肾小球病变［败血症、感染性心内膜炎、免疫缺陷综合征、乙型（和丙型）传染性肝炎引起的乙型（和丙型）肝炎病毒相关性肾炎、寄生虫性肾病等］。

③代谢性疾病导致的肾小球病

代谢性疾病导致的肾小球病包括糖尿病肾小球病、电子致密物沉积病、淀粉样变性肾病、纤维样肾小球肾炎、免疫触须样肾小球病、糖原沉积症肾病等。

④遗传性肾病

遗传性肾病包括Alport综合征、薄基底膜综合征和良性复发性血尿、指甲-髌骨综合征、Ⅲ型胶原肾小球病、Fabry’s Disease等。

⑤其他的肾病

如血管性疾病导致的肾小球病、放射性肾病、移植性肾小球病变、终末期肾。

（3）电子显微镜在肾活检诊断中的意义

①在肾活检的病理诊断中，有的肾脏疾病必须通过电镜检查方可确诊，如Alport综合征、薄基底膜肾病、甲髌综合征、纤维样肾小球病、Ⅲ型胶原肾病、免疫触须样肾病。

②有的肾脏疾病则应通过电镜检查证实，如Ⅰ期膜性肾病、微小病变肾小球病。

③有的肾脏疾病可通过电镜检查得以核实，如：IgA肾病的系膜区的高电子致密物；狼疮性肾炎的多部位的电子致密物沉积；链球菌感染后毛细血管内增生性肾小球肾炎的上皮下驼峰状电子致密物等。