X-连锁隐性遗传病（X-recessive inheritance，XR）

一、X-连锁隐性遗传病（X-recessive inheritance，XR）

（一）X-连锁隐性遗传病的概念

控制某种性状或疾病的隐性基因位于X染色体上，其遗传方式称为X-连锁隐性遗传（病）。女性细胞中有2条X染色体，在纯合隐性（XaXa）状态时才患病，在只有1个致病基因的情况下，只能是携带着（XAXa）。因此，人群中男性患者多于女性患者。

（二）X-连锁隐性遗传病的实例

1.血友病A（hemophilia A）又称经典型血友病或第Ⅷ因子缺乏症。患者血浆中由于缺少抗血友病球蛋白（AHG）或称Ⅷ因子，而不能使凝血酶原变成凝血酶，导致凝血功能发生障碍。患者的皮肤、肌肉内反复出血，形成瘀斑；下肢各关节的关节腔内出血，可使关节呈强直状态，常累及膝关节，导致跛行，不经治疗者往往造成关节永久性畸形；颅内出血可导致死亡，但大量出血罕见。

历史上有一个著名的病例，其第一代血友病基因携带者为英国的维多利亚女王，涉及欧洲多个国家的王室成员（图2-3-13）。

图2-3-13　英国的维多利亚女王家族的血友病A系谱

2.X-连锁隐性遗传病再发风险估计 如人类的红绿色盲，患者不能正确区分红色和绿色。

（1）女性色盲基因携带者与正常男性婚配：后代中儿子将有1/2的概率发病，且致病基因来源于母亲，女儿都不发病，但其中1/2为携带者（图2-3-14）。

图2-3-14　女性色盲基因携带者与正常男性婚配图解

（2）男性红绿色盲患者与正常女性婚配：后代中儿子都正常，女儿都是携带者，且致病基因源于父亲（图2-3-15）。

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图2-3-15　男性红绿色盲患者与正常女性婚配图解

（3）女性色盲基因携带者与男性患者婚配：后代中女儿将有1/2的概率发病，1/2的概率为携带者；儿子将有1/2的概率发病，1/2的概率正常（图2-3-16）。

图2-3-16　女性色盲基因携带者与男性患者婚配图解

3.X-连锁隐性遗传病的特征

（1）人群中男性患者远多于女性患者。

（2）双亲无病时，儿子可能患病，女儿则不会发病。

（3）由于交叉遗传，男性患者的兄弟、外祖父、外甥、舅父、姨表兄弟、外孙等各有1/2的发病风险，其他亲属则不可能是患者。

（4）如果是女性患者，其父亲一定是患者，母亲一定是携带者或患者。

4.其他一些常见且主要的X-连锁隐性遗传病（表2-3-5）。

表2-3-5　一些X-连锁隐性遗传病