常染色体隐性遗传病
1.常染色体隐性遗传病的概念 控制某种性状或疾病的基因是隐性基因，位于1～22号常染色体上，纯合子时表现出相应的性状或疾病，其遗传方式称为常染色体隐性遗传病（autosomal recessive inheritance，AR）。杂合子的表型与正常人相同，不表现出相应的疾病，但可将致病基因遗传给后代，称为携带者（carrier）。
2.常染色体隐性遗传病的实例
（1）先天性代谢缺陷：由于基因的改变，转录、翻译表达出活性降低或缺失的酶，导致代谢过程的中断或混乱而造成的疾病，也可称为遗传性代谢病。
苯丙酮尿症（Pku）：由于纯合基因pp的存在，患者缺乏苯丙氨酸羟化酶，导致苯丙氨酸不能形成酪氨酸而形成苯丙酮酸及其代谢产物，并聚积在血液和脑脊液中，部分经尿排出。患者的代谢混乱，脑发育障碍而成为白痴，另外由于酪氨酸缺少，黑色素形成减少，皮肤、毛发色淡。
白化病：由于纯合基因aa的存在，患者缺乏酪氨酸酶，导致不能形成黑色素。患者全身毛发呈白色；皮肤、虹膜呈粉红色或淡红色，非常畏光，紫外线照射下皮肤易发生癌变（图2-3-9）。
图2-3-9 白化病家族系谱
尿黑酸尿病：由于纯合基因alal的存在，患者缺乏尿黑酸氧化酶，以致尿黑酸不能分解而聚积在血液中，经尿排出体外被氧化呈黑色，在婴儿期就可表现，成年后由于尿黑酸大量沉积于软骨和关节中，一般无明显的临床症状，严重时形成变性关节炎，并发心脏病。
（2）分子病：由于分子结构异常所造成的疾病。
镰状细胞贫血：由于纯合隐性基因编码的氨基酸有误，导致患者具有异常的血红蛋白，患者的静脉里由于氧分压低，血红蛋白形成结晶而导致红细胞呈镰刀状，从而使血液黏着性增高，形成红细胞堆积，阻塞各器官，进而出现脾肿大、腹痛、四肢疼痛、血尿及肾功能衰竭、心力衰竭、脑血管意外等。
3.常染色体隐性遗传病再发风险估计 常染色体隐性遗传病中，只有在致病基因纯合状态（aa）时才发病。而这样发生的频率很低，一般为0.001～0.01，所以达到纯合状态（aa）而发病的患者极少，仅为1/100 000～1/10 000。一般情况下，病人（aa）的双亲表型正常，但都是致病基因（a）的携带者，因此他们每次生育孩子，都将有1/4概率生下患病的子女，3/4概率生下表型正常的子女，其中2/3是致病基因携带者（图2-3-10）。
图2-3-10 致病基因（a）的两个携带者婚配图解
实际人群中最多的婚配类型应该是表型正常的携带者与正常人婚配，子代中的表现型都正常，但其中有1/2是致病基因的携带者（图2-3-11）。
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图2-3-11 表型正常的携带者与正常人婚配图解
表型正常的携带者与患者婚配可能发生于近亲婚配时，子代中将有1/2为患者、1/2为表型正常的携带者（图2-3-12）。
图2-3-12 患者与表型正常的携带者婚配图解
4.常染色隐性遗传病的特征
（1）患者双亲都无病，但都是致病基因的携带者。
（2）患者同胞中约有1/4为患病个体，男女机会均等。
（3）患者的子女一般无患儿，看不到连续的传递，往往是散发的。
（4）近亲婚配时，子女中患病风险比非近亲婚配者高。
5.近亲婚配及其危害 近亲结婚是指血缘关系很近的人彼此间结婚。一个群体中，在曾祖父母或外曾祖父母以下有共同祖先的人都属于近亲。近亲婚配的危害主要是子女的患病风险比非近亲婚配高，这是由于近亲个体可能带有共同祖先传递下来的同一基因，婚配后，他们的后代基因纯合的概率比随机婚配增高。父母和子女之间以及同胞之间，基因相同的可能性为1/2，称为一级亲属；一个人和他的叔、伯、姑、舅、姨、祖父母和外祖父母之间，基因相同的可能性为1/4，称为二级亲属；表兄妹或堂兄妹之间基因相同的可能性为1/8，称为三级亲属。若某致病基因携带者频率为1/50，则生患儿的风险为1/50×1/50×1/4=1/10 000，而表兄妹婚配生出患儿的风险则为1/50×1/8×1/4=1/1 600。可见表兄妹婚配生出隐性遗传病患儿的风险是随机婚配的6.25倍。常染色体隐性遗传病愈少见，近亲婚配的危险愈大。
6.其他一些常见且主要的常染色体隐性遗传病（表2-3-4）。
表2-3-4 一些常染色体隐性遗传病
续 表
