多基因遗传的肿瘤

大多数常见的恶性肿瘤属于多基因遗传性肿瘤。由多对微效基因累加作用和某些共同因素作用而引起的一大类遗传性肿瘤。这些肿瘤的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果，有时环境往往起主导作用。如多环芳烃化合物可以引起肺癌，人群中9%基因型为高诱导，46%为中诱导，45%为低诱导，肺癌患者中几乎没有低诱导，也就是说抽烟引发癌症只针对某些特定人群，高诱导群体即便自己不抽烟，二手烟也会导致其患肺癌，公共场所全方位戒烟就是这个原因，携带致病基因的人会成为二手烟的无辜受害者。多基因肿瘤的遗传并非像一般遗传病那样在家系中代代相传，其子代只是继承了一种肿瘤易感性。如鼻咽癌、脑瘤、乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、子宫颈癌等，患者的一级亲属的发病率显著高于群体的发病率，有明显的区域性和种族差异。

多基因遗传性肿瘤的一个显著特点是性状变异呈现连续数量级差改变，表现为多阶段发病特征，包括癌前病变、早期癌、中晚期浸润转移癌等不同发病阶段，每个阶段的不同环节都有密切关联的易感基因群。

恶性肿瘤的发生是一个多步骤、多阶段逐步演变的过程，也可以理解为多步骤损伤，有实验表明要有2种以上癌基因突变协同作用细胞才能恶变。总之，一种肿瘤涉及多个基因的变化，大多数肿瘤的发生与癌基因的活化与抑癌基因失活有关。

在肿瘤进展过程中，肿瘤细胞群中常有另外的基因突变发生，授予细胞选择性优势，如更快速地生长，或具有侵犯和转移的特性，使它们在肿瘤细胞群中占据优势，该过程称为克隆性选择。通过克隆性选择，肿瘤变得更快速生长和增加恶性表型（表2-6-4）。癌变后细胞只分裂产生癌细胞，并且具有浸润性和转移性。癌变的本质是遗传物质或遗传信息传递路径发生了变化。(https://www.daowen.com)

表2-6-4　在人类中多阶段致癌的例子

肿瘤的发生发展是一个复杂的生物学过程，一个正常细胞转化为肿瘤细胞，至少需要发生两次遗传损伤，甚至两次以上，涉及机体的内环境中的各种因素，包括机体的免疫能力、各种生长因子和生物活性物质等。