单基因遗传肿瘤

人类的恶性肿瘤只有极少数种类是按单基因方式遗传的。单基因遗传的特点是细胞生长和分化有关的基因在癌变过程中起关键决定作用。如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。人类3 000多种单基因遗传病的综合征，常与肿瘤发生联系，肿瘤是240多种单基因遗传病综合征的一部分，这些单基因遗传病称为遗传性癌前疾病，或称遗传性肿瘤综合征。癌前疾病如结肠多发性腺瘤性息肉病、神经纤维瘤病等，它们本身并不是恶性疾病，但恶变率很高。其发病特点为早年就肿瘤发病，呈多发性，视网膜母细胞瘤累及双侧器官，结肠多发性腺瘤性息肉家族患结肠癌时间比正常群体提早很多，青年就发病，手术时能发现多处病灶。(https://www.daowen.com)

Knudson用二次突变论假说来解释、总结视网膜母细胞瘤（retinoblastoma，Rb）和肾母细胞瘤（Wilms瘤）的发病分为遗传型和散发型两种的模式，这两种癌症发病均表现为早发则多发或双侧性、晚发则单发的特点，幼童发病大多双侧眼同时发生肿瘤，成人发病往往只有一只眼睛单侧肿瘤，假说认为，遗传型肿瘤的第一次突变发生于生殖细胞，第二次突变发生于体细胞，幼童双侧发病型的视网膜母细胞瘤是遗传的每个细胞都已经携带着一个基因突变，之后只要再累积一个突变就会发病，而成人单发型的视网膜母细胞瘤需要在一个细胞里连续累积二个突变，需要更多时间，所以发病时间晚而且只有单侧。二次突变假说也可以进一步解释常见肿瘤（乳腺癌、胃癌等）的遗传易感性。一般肿瘤需要积累多次（4～6次）基因突变，此外，在临床中医生们发现，有的癌症高发家族发生同一种癌症，称为家族性癌，有的癌症高发家族会出现各种不同的癌症，称为癌家族，很可能是因为前者遗传携带着一个已突变的癌基因，后者携带已突变的抑癌基因的原因。遗传型肿瘤要比散发型肿瘤少一次体细胞突变，其发病年龄比散发型提前且高发、多发。