基因与肿瘤转移

恶性肿瘤的转移是一个复杂的过程，是指恶性肿瘤细胞脱离原发瘤部位，通过各种路径如进入细胞外基质和血管或淋巴管，转移到远处适宜的组织中继续增殖生长。前列腺癌主要向骨转移，结肠癌主要向肝部转移，肿瘤细胞的侵袭和转移是恶性肿瘤的一个基本生物学特征，转移的癌细胞是肿瘤中最危险的细胞，是整个临床治疗中最为棘手的难题，肿瘤患者死因90%可归因于肿瘤转移。了解肿瘤转移具有非常重要的意义。近年来的研究发现，存在着促进转移的肿瘤转移基因（tumor metastatic genes）和抑制转移的肿瘤转移抑制基因（metastasis suppressor genes）。

细胞黏附分子：是维持组织结构的关键分子，基因的改变和表达能够促进或导致肿瘤转移，因此称这类基因为肿瘤转移基因。主要指一些编码细胞表面受体的基因，它们的突变或失活会导致细胞黏附能力的下降，促使肿瘤的发生和转移。如整合素是一类细胞表面黏合受体，能识别细胞基质中的黏附蛋白，起着固定细胞抑制其迁移的作用。这些受体基因的突变和失去功能将有利于瘤细胞的转移。

细胞外基质降解酶：这类基因也是肿瘤转移基因，导致肿瘤细胞能够突破基底膜。因为细胞外基质与基膜是肿瘤转移的屏障组织，在肿瘤发生的起始阶段，上皮来源的肿瘤细胞位于基膜的上层，未突破基膜，病理学家将这些肿瘤归为“良性”，一旦突破了基膜，归为“恶性”。瘤细胞的浸润能力与其分泌的能降解基质的蛋白有关，已知内糖苷酶和Ⅳ型胶原酶能降解基底膜中的相应成分，增加瘤细胞侵袭基底膜的能力。用许多癌基因ras、fos、mos、src，或突变了的肿瘤抑制基因如p53基因的片段转染培养中的细胞，都可提高这些细胞的浸润和转移能力。(https://www.daowen.com)

肿瘤转移抑制基因是指基因编码的蛋白酶能够直接或间接地抑制具有促进转移作用的蛋白，从而降低癌细胞的侵袭和转移能力的一类基因。例如，金属蛋白组织抑制因子基因（timp）编码一种糖蛋白，能与转移密切相关的胶原酶结合，降低瘤细胞的侵袭和转移能力。目前已经分离出几种能抑制肿瘤转移的基因如nm23、timp和wdnm1等。

肿瘤转移基因、肿瘤转移抑制基因与宿主有关基因的表达最终决定了肿瘤细胞的转移。