引　言

脑胶质瘤起源于神经胶质细胞，是中枢神经系统最常见的致命恶性肿瘤，占颅内肿瘤的50%～60%，严重威胁患者身体健康。目前胶质瘤标准治疗包括手术治疗、放疗及化疗。但即使是联合应用手术治疗、放疗和化疗，效果仍然不理想，低级别胶质瘤的平均存活时间仅为3～5年，而高级别胶质瘤，尤其是胶质母细胞瘤，患者的中位生存时间只有14个月[1]。如何提高胶质瘤治疗效果一直是神经外科研究的热点和迫切需要解决的难题。

胶质瘤治疗失败的原因主要是由于肿瘤细胞分化差、增殖快、侵袭性强，目前的手术方式还无法完全切除肿瘤，手术后的放疗和化疗是现阶段普遍接受的治疗方法。然而，肿瘤细胞对放疗的辐射耐受性可能造成残余肿瘤细胞存活并导致再次复发[2-4]。由于血脑屏障，肿瘤组织内及周边水肿脑组织间隙静水压较高等因素导致肿瘤内化疗药物的有效浓度较低。此外，肿瘤耐药性的产生，全身用药的不良反应等会对化疗的效果造成影响[3]。因此，目前虽然有多种新药进入临床，如替莫唑胺等，但患者的预后仍然较差[5]。现有观点认为，抑癌基因的失活和/或原癌基因的激活是胶质瘤发生和发展的关键，胶质母细胞瘤治疗效果的提高依赖于对胶质母细胞瘤生物学特性的进一步了解[6]。

RND3又称RhoE，是foster于1996年采用酵母双杂交方法鉴定并命名的一个小分子G蛋白[7]（分子量为27kU），RND3蛋白的分子结构只有一条多肽链，属于单体G蛋白，在体内仅以与GTP结合的形式存在[8]。对人类RND3的研究刚刚展开，RND3在所有组织中都有表达，但脑组织是RND3表达最高的器官之一，研究发现，RND3基因敲除老鼠表现出神经运动障碍和神经肌肉改变[9]。RND3在中枢神经系统发挥重要作用[10]。(https://www.daowen.com)

最近研究发现，RND3在肿瘤中常常表达异常并发挥重要作用[11]。RND3在肝癌中低表达，高表达RND3后可以有效抑制肝癌细胞的转移[12-14]，RND3在结肠癌中低表达，高表达RND3后可以抑制结肠癌细胞的生长[15]。RND3是一个新的抑癌基因[13，16-18]。但迄今为止，RND3在人脑GBM中的作用及机制尚不清楚。

本研究在国内外首次报道了RND3在人脑GBM中低表达，且与患者生存时间密切相关，是调节GBM发生发展的一个关键蛋白。同时通过体内外实验，证实了RND3是调节GBM细胞增殖的一个关键蛋白，其机制是通过调节NICD的稳定性调节细胞核内NICD表达量，进而调节NICD-CSL-MAML 1稳定性，实现对Notch1信号通路的调节。实验结果将有助于了解GBM细胞异常增殖及GBM肿瘤异常生长的机理，指导早期临床诊断。同时本研究在国内外首次揭示了人脑GBM中RND3与Notch1信号通路之间的调控规律，对于创新性揭示GBM发病及恶化的分子机制，寻求GBM治疗新方法具有重要意义。