3.2 RND3可以抑制GBM细胞的增殖

3.2 RND3可以抑制GBM细胞的增殖

GBM细胞的异常增殖是GBM最重要的特征之一,抑制GBM细胞的增殖可以提高GBM患者的预后。目前临床上在研的治疗GBM的化疗药物也多是针对可以调节GBM细胞增殖的RTK抑制剂,然而,临床前及临床实验表明,RTK抑制剂效果不佳。目前的观点认为,GBM治疗效果的提高依赖于对其分子机制的进一步了解。(https://www.daowen.com)

目前虽有文章报道,RND3可以调节部分肿瘤细胞的增殖[18,34,46],但RND3在人脑GBM细胞增殖中的作用尚未见相关报道。本研究在国内外首次发现,高表达RND3可以抑制人脑GBM细胞增殖与肿瘤生长,而低表达RND3可以促进GBM细胞增殖。同时,我们在人的标本里也发现:RND3在增殖异常的GBM内低表达,在增殖正常的脑组织中高表达。在RND3基因敲除小鼠中,我们观察到,RND3基因敲除小鼠的脑发育异常增大(图2-9),RND3基因的敲除可能引起了脑细胞的异常增殖。众所周知,GBM来源于中枢神经系统的神经干细胞、胶质细胞和神经细胞[20],也从侧面支持RND3可以调节GBM细胞增殖的推断。总之,这些证据有力地证实了RND3是一个新的调控GBM细胞增殖的抑癌基因,RND3在GBM中的低表达解除了RND3对细胞增殖的抑制,进而导致了GBM的无限制增殖。