3.3.1　RND3可以调节Notch1信号通路

多条信号通路可以调节GBM细胞的增殖，如EGFR信号通路，Notch1信号通路[6]，我们发现，在RND3敲除小鼠的脑组织内多个Notch1信号通路的靶基因表达升高，提示Notch1信号通路被异常激活。这一结果被我们随后的荧光定量PCR和免疫印迹证实，结果发现，RND3基因敲除小鼠的脑组织内的HES1蛋白和mRNA水平都明显增高（图2-15），细胞增殖增加（图2-16A，B）。RND3可能通过调节Notch1信号通路调节GBM细胞的增殖。(https://www.daowen.com)

Notch信号是一个在进化过程中高度保守的信号通路，广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物的多个物种之中，它是介导细胞和细胞之间直接接触的主要信号通路之一，调控包括多细胞机体的增殖、凋亡和分化等在内的多种重要生物反应[47]。在哺乳类动物中有4种Notch受体：Notch1、2、3、4，配体有5种：Delta-like1、3、4和Jagged1、2。Notch受体蛋白由胞外段、跨膜段和胞内段三部分组成。受体配体结合后激发两次蛋白水解反应，第一次是胞外段被ADAM蛋白酶水解，第二次是Notch蛋白的跨膜段在γ-分泌酶的作用下水解，释放出游离的Notch蛋白胞内段（NICD）。NICD通过核膜进入细胞核，与转录因子CSL形成复合物后，结合到特定DNA序列上，调控相关基因的转录，从而实现对细胞性质的调控[48]。