3.3.5　RND3降解NICD表达量是通过泛素化途径

目前对NICD表达量的调节主要集中于对其生成和降解的调节[22-30]。本课题组研究发现，高表达RND3后，Notch1的mRNA表达水平没有明显改变（图2-27C），提示RND3不是通过调节Notch1的生成来调解NICD表达量的。NICD降解的主要方式是泛素化[64-66]，而我们的研究结果也证实，RND3与NICD相互结合，使用泛素化酶抑制剂MG-132后，RND3对NICD的降解作用消失（图2-30D），说明RND3是通过调节NICD的泛素化水平来实现对NICD调节的。(https://www.daowen.com)

总之，RND3是一个新的抑癌基因，RND3可以调节GBM细胞增殖，机制是通过降低NICD-CSL-MAML 1的表达量，最终抑制Notch1信号通路。研究结果提供了一个新的调节GBM细胞增殖的机制，并为GBM治疗提供了新的治疗靶点。