4.1 结构和表达

4.1 结构和表达

大多数Ras家族的蛋白包含一个结合GDP或者GTP的区域和一个高度保守的区域。但每个家族成员又有其独特的结构以决定其细胞定位和特殊功能。RND蛋白虽然也具有和Rho家族类似的GTP结合区域,但在GTP结合区域内一些关键结构的改变使其生化特性发生了极大的变化。这意味着与其他的小G蛋白相比,RND1和RND3并不进行GDP和GTP的转化或者从GDP到GTP的转化对RND蛋白不起作用[7,70-73]。而近期的研究也已经发现,RND蛋白活性的调节可能通过新的机制。

大部分Rho家族的蛋白转录后在C端被修饰,在蛋白上加了亲脂的碳氢链,这与它们的膜连接相关。然而,RND蛋白转录后却被法尼基化。RhoA蛋白的大部分与GDI蛋白相连,而GDI蛋白阻止了法尼基化,因此导致RhoA大部分在细胞质中。在内源性表达水平的RND蛋白多表达于细胞膜,且不与GDI相连接[70]。(https://www.daowen.com)

所有的三个RND家族成员在脑组织中都有表达,功能研究已经发现,它们在神经轴突路径及脑发育中发挥重要作用。RND1在肝组织中也高表达,而RND2则高表达于睾丸中。RND3被广泛表达但水平较低,且研究发现RND3的表达受多条信号通路的调节。RND3表达最高的器官之一是前列腺,而近期的研究也已经证实RND3在前列腺癌中表达降低。在纤维细胞和上皮细胞,RND1和RND3在细胞连接区域与钙粘素共表达[72]。目前还不清楚RND蛋白在这些区域的作用,是失活不发挥作用状态还是激活状态并在维持细胞粘附上发挥重要作用。研究发现,RDN3在高尔基体里也有表达[67]。