4.3　RND蛋白的靶点

RND蛋白对细胞形态的影响都与其抑制RhoA介导的收缩有关，提示RND3蛋白抑制Rho蛋白。但RND蛋白是如何实现对Rho蛋白调节的呢？研究已经证实，RND蛋白可以与p190 RhoGAP结合，其结合位点正是p190 RhoGAP抑制Rho蛋白的结合位点[77]。RND3可以增加内源性的P190 RhoGAP的GAP活性。高表达RND3会减少可以与RhoA结合的GTP进而抑制RhoA介导的收缩。进一步的研究证实，RND1和RND3的作用在p190 RhoGAP敲除细胞中的作用降低了。这些证据表明RND1和RND3的作用主要通过调节p190 RhoGAP实现[77]。

除了p190 RhoGAP，RND3可以直接结合和抑制ROCK1，一个主要的Rho因子，但不调节ROCKⅡ，这也说明ROCK1和ROCKⅡ受调节方式不同[73]。RND1不与ROCKⅠ结合，也可以引起肌动蛋白细胞骨架的消失，提示我们RND1和RND3调节p190 RhoGAP可能是RND1和RND3引起肌动蛋白细胞骨架的消失的原因。RND1也与可以调节细胞迁移的Src-homology-2（SH2）的Grb7结合[78]，Grb7在细胞变形足表达，这种结合可能抑制细胞变形足中应力纤维的形成[79]。(https://www.daowen.com)

RND2在成纤维细胞NIH-3T3中对肌动蛋白细胞骨架没有作用，并且RND2很少与p190 RhoGAPs结合[77]。但RND2在神经细胞中调节肌动蛋白细胞骨架[80]，这种作用可能是通过特异性调节Rapostlin蛋白实现的，Rapostlin蛋白在脑组织中高表达，并且参与RND2调节突触分支的形成[81，82]。Rapostlin可以介导RND2对神经细胞和肌动蛋白细胞骨架的作用，同时也可以与微管结合，因此可以协调RND2对这两个细胞骨架结构的影响。

有趣的是，RND2在睾丸的表达远远比在脑组织中要高。Socius主要表达于睾丸，研究证实其可以与RND2结合，是RND2在睾丸中发挥作用的重要中介因子[83]。RND2也可以与另外一个在睾丸中高表达的RhoGAP蛋白Mgc RacGAP结合[84]。Socius和Mgc RacGAP都表达于早期精子细胞，并且共表达于顶体结构。Mgc RacGAP蛋白参与细胞分裂过程中收缩环的组装[85]，因此，研究RND2在这一过程中是否起作用将会非常有意义。