二、肝腺瘤
肝腺瘤是少见的肝脏良性肿瘤,病理上可分为肝细胞腺瘤、胆管细胞腺瘤(包括胆管腺瘤、囊腺瘤)和混合腺瘤。约占肝脏所有肿瘤的0.6%,占肝脏良性肿瘤的10%。多见于20~40岁女性,Nagorney在1995年报道的男女发病比例为1∶11。
(一)病因
肝腺瘤的发病原因尚不清楚,有人将肝腺瘤分为先天性与后天性两类,前者多见于婴幼儿。据文献统计20世纪60年代口服避孕药出现之前,肝腺瘤罕见。但以后有关肝腺瘤的报道逐渐增多,究其原因可能与避孕药物的使用增加有关。有学者指出避孕药(羟炔诺酮、异炔诺酮)及其同类药物可促使肝细胞坏死、增生从而发展为腺瘤。Meissner(1998)报道在口服避孕药的肝细胞腺瘤患者,肿瘤更易发生迅速增长、坏死及破裂。同时亦有文献报道若停用避孕药,腺瘤体积即有所缩小。可见口服避孕药与肝腺瘤的发生、发展有着密切关系。此外,也有学者提出肝腺瘤的发生与继发于肝硬化或其他损伤,如梅毒、感染、静脉充血等所致的代偿性肝细胞结节增生有关。近年还发现糖原贮积病(Ⅰ型与Ⅳ型)、Fanconi贫血、Hurler病、重症联合免疫缺陷病(SCID)、糖尿病、半乳糖血症和皮质激素、达那唑、卡马西平等代谢性疾病及药物导致广泛肝损害和血管扩张引起肝细胞腺瘤的发生。
(二)病理
肝细胞腺瘤常为单个、圆球形,与周围组织分界清楚,几乎都有包膜。镜检见肿瘤主要由正常肝细胞组成,但排列紊乱,失去正常小叶结构,内可见毛细血管,通常不存在小胆管。偶见不典型肝细胞和核分裂,此时难与分化良好的肝细胞肝癌区分。
胆管腺瘤罕见,常为单发,直径多小于1cm,偶有大于2cm,多位于肝包膜下。镜下可见肿瘤由小胆管样的腺瘤样细胞组成,边界清楚,无包膜。瘤细胞呈立方形或柱状,大小一致,胞质丰富,核较深染,核分裂象罕见。
胆管囊腺瘤发生于肝内,呈多房性,内含澄清液体或黏液,多见于肝右叶,边界清楚。囊壁衬附柱状上皮。胞质呈细颗粒状、淡染,胞核大小、形状规整,位于细胞中央。
混合腺瘤是肝腺瘤和胆管腺瘤同时存在于一体的肿瘤,一般多见于儿童,发展较快。
(三)临床表现
本病属良性肿瘤,生长缓慢,病程长,多见于口服避孕药物的育龄期妇女,疾病早期可无任何症状(5%~10%),临床表现取决于肿瘤生长速度、部位及有无并发症。
1.腹块型 25%~35%的患者可以上腹包块为主要表现,多不伴其他不适症状。当肿块体积较大压迫周围脏器时,可出现上腹饱胀不适、恶心、隐痛等。查体时可触及肿块与肝脏关系密切,质地与正常肝组织相近,表面光滑。如为囊腺瘤,可有囊性感。
2.急性腹痛 占20%~25%。瘤内出血(通常肿瘤直径大于4cm)时可表现为急性右上腹痛,伴发热,偶见黄疸、寒战,右上腹压痛、肌紧张,临床上易误诊为急性胆囊炎;肿瘤破裂引起腹腔内出血时可出现右上腹剧痛、心慌、冷汗,查体可见腹膜刺激征,严重时还可发生休克,病情危急。大多数以急腹症为表现的肝腺瘤患者均有口服避孕药史。
(四)辅助检查
肝腺瘤在B超上表现为边界清楚的占位性病变,回声依周围肝组织不同而不同;CT表现为稍低或低密度,动态增强扫描见动脉期和肝门静脉期均轻度强化,并可见假包膜。部分伴有糖原贮积病患者肿瘤可表现为高密度;肝腺瘤在MRI表现为T1WI和T2WI上以高信号为主的混杂信号,脂肪抑制后T1WI上的高信号无变化,绝大多数有假包膜,且在肝门静脉期或延迟期出现轻度强化。(https://www.daowen.com)
实验室检查在疾病初期可不出现明显异常,但由于瘤体出血、坏死及压迫周围胆管影响胆汁引流可出现肝功能异常、胆红素增高等。对于未发生恶变的患者,血甲胎蛋白水平应在正常范围之内。
(五)诊断
发现右上腹肿块,增长缓慢,平时无症状或症状轻微,全身情况较好。体检时肿块表面光滑,质韧,无压痛,随呼吸上下活动,应考虑本病可能。如出现急性腹痛症状,应警惕腺瘤破裂出血可能。对于生育年龄女性,既往有长期口服避孕药史,可作为诊断本病的重要参考。
各种影像学检查手段均有助于明确诊断,但均缺乏特异性征象。经皮细针肝穿刺活检因受术者和病理医师经验所限,其准确率亦不能达到100%,同时还存在腹腔出血的风险。因此,应将辅助检查结果与临床资料相结合以期做出正确的诊断。
(六)鉴别诊断
肝腺瘤易误诊为肝癌,特别是与低度恶性的肝癌,即便肉眼观察也难以鉴别。因此对有怀疑者应行多处切片,反复仔细镜检。肝局灶结节性增生在临床上也易与肝腺瘤混淆。相比较而言,肝腺瘤引起相关临床症状及化验指标异常更为常见。在影像学上局灶结节性增生在B超可显示血流增强,从中心动脉放射向周围的血管,病理肉眼可见中心星状瘢痕。
(七)治疗
肝腺瘤可发生破裂出血等并发症,有报道其病死率可达90%。此外,更重要的是肝腺瘤有癌变风险。Foster等于1994年报道了39例肝细胞腺瘤未切除患者,随访30年结果有5例发展为肝癌,恶变率约为10%。另有文献指出恶变均发生在直径大于4cm的肝腺瘤,且男性患者居多。根据以上原因,多数学者支持对于肝腺瘤,特别是瘤体较大,生长迅速难以与肝癌鉴别者,无论症状是否明显一旦拟诊即应争取尽早手术治疗。同时也有学者认为对于有口服避孕药史,肿瘤较小的患者,也可先停服口服避孕药,观察肿瘤是否缩小。对于因肝细胞腺瘤破裂所致腹腔内出血,可根据患者病情选择不同治疗方式。Croes报道的8例治疗经验中,4例经非手术治疗分别于2~4个月后行肝叶或肿瘤切除术。另外4例行急诊腹腔镜探查术,其中3例行纱布压迫止血获得成功,并于3个月后行肝部分切除术;另1例行急诊肝部分切除术。
肝腺瘤手术方式包括如下几种类型。
1.肝叶切除术 肿瘤侵犯一叶或半肝,可行局部、肝叶或半肝切除。由于多数肿瘤有包膜,可沿包膜切除肿瘤,疗效满意。对于多发性肝腺瘤,可将大的主瘤切除,余下的小瘤逐一切除,疗效亦满意。
2.囊内剜除术 此法适用于肝门处靠近大血管和胆管的肿瘤。但因部分肝腺瘤即便术中肉眼观察亦难与肝癌区分,故一般仍以完整切除为宜。
3.肝动脉结扎或栓塞术 部分肿瘤位于第一、第二、第三肝门,由于位置深在或紧邻大血管、胆管,局部切除困难,或瘤体与邻近脏器紧密粘连难以分开时,可结扎肝左、右动脉,亦可在肝动脉结扎同时用吸收性吸收性海绵等行肝动脉栓塞。此法对于控制肿瘤生长及防止腺瘤破裂具有一定作用。
(八)预后
肝腺瘤在手术切除后,一般预后良好,但也有报道肝腺瘤术后复发或恶变者。故为预防此种情况发生,应争取将肿瘤完整切除,包括部分正常肝组织。此外,对于有口服避孕药者,应立即停用。