一、病因
原发性肝癌的病因迄今尚不完全清楚,根据临床观察和实验研究,可能与下列因素有关。
1.乙型肝炎病毒(HBV) 一般说来,相关性研究已证实肝细胞癌的发病率在HBsAg携带者的流行率呈正相关关系。因为东南亚和非洲撒哈拉地区HBsAg流行率很高(超过10%),所以这些地区的肝细胞癌发生率也是最高的。但在大部分欧美国家的人群中,肝细胞癌发病率低,其HBsAg携带者的流行率亦低。用克隆纯化的HBV-DNA杂交试验证明,由肝细胞癌建立的肝细胞系,肝细胞癌患者的恶性肝细胞以及长期无症状的HBsAg携带者肝细胞的染色体组中都整合进了HBV-DNA。在非肝细胞癌患者中这种整合现象的存在表明整合不足以发生肝细胞癌。总之,在若干(不同的)人群中HBV和肝细胞癌之间的强度、特异性和一致性的关系,HBV感染先于肝细胞癌发生的明确证据,以及来自实验室研究的生物学可信性,都表明HBV感染和肝细胞癌发生之间呈因果关系。
2.黄曲霉素 黄曲霉素是由黄曲霉菌产生的真菌毒素。主要有四类:黄曲霉素B1和B2、G1和G2。在动物实验中证明黄曲霉素有很强的致癌作用。其中黄曲霉素B1的作用最显著,但对人的致癌作用证据尚不足。不过,流行病学调查资料表明,随着饮食中黄曲霉素水平的增加,肝癌发生率也随之增高。(https://www.daowen.com)
3.肝硬化与肝细胞癌 肝硬化与肝细胞癌的关系密切,据1981年全国肝癌协作组收集的500例病理资料,肝硬化的发生率为84.4%,而肝硬化亦绝大多数属于大结节型的坏死后肝硬化。大结节性肝硬化常见于非洲和东南亚地区,这些地区为肝细胞癌的高发区。而小结节性肝硬化常见于欧洲和美国的肝细胞癌低发区。大结节性肝硬化的产生多半与HBV有关,并趋向于亚临床,患病的第一信号通常与肝细胞癌有关。因此,有人总结肝癌的发病过程为急性肝炎-慢性肝炎-肝硬化-肝细胞癌。这进一步说明了HBV可通过启动致癌过程,或既充当启动因子又通过与肝硬化有关的肝细胞再生作为后期致癌剂,从而引起肝细胞癌。
4.其他 遗传因素是值得进一步探讨的,江苏启东县调查259例肝癌患者家族,发现有2人以上患肝癌有40个家族,占15.4%。非洲班图族肝细胞癌多见,而居于当地的欧洲人则肝癌少见。另外,还有较多致癌很强的化学物质——亚硝胺类化合物可以诱发原发性肝细胞癌。肝癌患者中约有40%有饮酒史,吸烟致癌的系列研究中某些观察结果表明,肝细胞癌有中等程度增高。有人提示血吸虫与肝癌也有联系。众所周知,在口服避孕药的妇女中患肝细胞腺瘤的危险性增加。综上所述,原发性肝癌的演变过程是多种多样的,因此,对其病因尚无法做出肯定性结论。