二、研究方法

病理生理学的理论来源于实验研究，作为一门与疾病密切联系的课程，病理生理学的研究方法大量涉及人类疾病模型的复制。按模型的复制途径，可分为自发性、诱发性，以及转基因和基因敲除动物模型。按实验所用的对象分为整体动物模型和离体动物模型，通常所说的动物模型就是指整体动物模型，造模是在动物体内（in vivo）进行；离体动物模型是在体外（in vitro）进行，包括各种体外的器官、组织、细胞培养。由于体外培养所用的材料都取自实验动物，因此可视作整体动物模型的延伸和扩展。按复制动物模型的目标分类，包括独立疾病模型、综合征模型和基本病理过程模型。有资料记载的动物模型有4 000余种，加上现代生物学技术制作的模型，种类更多，但保存下来并广泛使用的不到一半。对造模与人类疾病的相似性与差异性应有充分的认识。一般常用的疾病模型包括整体动物、离体器官和离体细胞模型3种，下面分别简述其优缺点。

1.整体动物模型　其能从整体水平（神经-体液-器官-分子）较全面地体现临床疾病的特征，是最能体现人类疾病特征的实验模型。其缺点是：干扰因素复杂，实验条件难以控制，个体之间的实验数据差异较大。由于人类与动物在结构、功能和代谢以及语言和思维等方面的差异，动物实验结果只能供临床参考和借鉴，必须经过分期临床实践检验后方能用于人类疾病的防治。高等动物（如猿猴等）实验周期长，价格昂贵。(https://www.daowen.com)

2.离体器官模型　其优点是可排除神经调节造成的干扰，集中研究某一种或几种体液因素对疾病发生、发展的影响。其缺点是离体状态下器官功能难以长久维持，不宜于慢性疾病或病理过程的实验研究。

3.离体细胞模型　从动物或人体组织直接分离的细胞，称为原代细胞（primary cell），它在功能、代谢及形态方面具有与动物或人体细胞十分类似的特点。其缺点是难以同步化处理，所以细胞的均一性较差，即从特定组织制备的原代细胞可能处于不同的发育时期；一些分化程度较高的细胞增殖能力低，体外培养时间受限，且不能传代，转染效率低。当某些原代细胞经长期培养、筛选后，其功能、代谢、形态趋于均一化，并获得无限增殖及永生化的特征，称为细胞株（cell line）。用细胞株的优点是干扰因素少，便于同步化，实验条件更易控制，且便于进行基因操控。其主要缺点是与整体差别大；可能完全丧失原代细胞的特性；细胞株在长期传代过程中可能发生变异，都需要特别注意。