器官功能变化与异常
1.中枢神经系统功能的改变和异常 中枢神经系统是应激反应的调控中心，应激时LC/NE和HPA轴的适度兴奋有助于集中注意力、维持良好的情绪和提高认知能力。但过于强烈持久的应激可造成紧张焦虑、情绪低落、学习能力下降、食欲缺乏，严重者可发展为抑郁症和创伤后应激障碍等。
2.心血管系统功能的改变和异常 应激时，儿茶酚胺、糖皮质激素、血管紧张素Ⅱ和抗利尿激素等被大量合成释放，引起心率增快，心肌收缩力加强，心输出量增加，血压升高，以保证应激状态下机体的血液供应。但是无论是躯体应激还是心理应激，如过于强烈或持久均可对心血管系统产生不良影响。
（1）原发性高血压：长期持续的心理应激是原发性高血压的一个重要发病因素。应激导致血压升高的机制为：①交感-肾上腺髓质系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，抗利尿激素分泌增加，这些激素均可升高血压；②糖皮质激素可使血管平滑肌对儿茶酚胺的升压作用更敏感；③血管长期收缩可导致管壁增厚，加大了外周血管的阻力。
（2）心律失常和冠心病：冠状动脉血流量在应激时通常是增加的，但在某些强烈的心理应激如突然的噩耗、惊吓、盛怒等情绪刺激时可引起冠状动脉痉挛，容易在已有冠状动脉病变的基础上诱发心律失常，严重者因室颤而猝死。其发生与儿茶酚胺引起心肌电活动异常有关。
应激时糖皮质激素的持续升高还引起代谢的改变，使血胆固醇升高，促进动脉粥样硬化的发生。交感神经的强烈兴奋引起血管痉挛、血液凝固性和黏度升高，促进血栓形成，引起心肌缺血和心肌梗死。
3.消化系统功能的改变和异常 应激时，出现食欲缺乏，可能与CRH分泌增多有关。部分病例亦可出现进食增加，但其机制尚未阐明。胃酸分泌可升高、正常或降低，胃黏液蛋白减少。心理应激可诱发腹痛、腹泻或便秘等症状。如果应激过于严重还可导致应激性溃疡的发生。
应激性溃疡（stress ulcer）是一种典型的应激性疾病，它是指机体受到严重应激后而出现的急性胃肠黏膜病变。严重创伤、大手术、败血症、严重脏器病变及过强的心理应激均可引起胃、十二指肠黏膜表浅糜烂及点状出血，严重者可发生急性溃疡并伴有大量出血。重伤、重病时应激性溃疡发生率高，如强烈应激持续时间短，溃疡可在短期内愈合且不留瘢痕。应激性溃疡的发生机制如下。①胃黏膜缺血：应激时由于交感-肾上腺髓质系统兴奋，使胃肠黏膜缺血缺氧，可造成胃肠黏膜的损害；明显增加的糖皮质激素导致蛋白质的分解大于合成，胃上皮细胞更新减慢，再生能力降低。②黏膜屏障功能降低：黏膜缺血造成上皮细胞能量不足，不能产生足量的碳酸氢盐和黏液，使胃黏膜屏障遭到破坏，胃的防御机制减弱。胃腔内H+浓度增高可使H+向黏膜内反向弥散量增多，损伤黏膜。目前认为胃黏膜局部H+浓度与胃黏膜血流量密切相关，在胃黏膜血流灌注良好的情况下，反向弥散至黏膜内的H+可被血流中的
中和或被血流运走，从而防止H+对黏膜细胞的损害。但在应激状态下，即使反向弥散至黏膜内的H+量不多，也可因胃黏膜血流量减少、
不足，不能将H+充分中和、及时运走，而使H+在黏膜内积聚，造成损伤。③其它损伤因素：例如胆汁逆流在胃黏膜缺血的情况下可损害黏膜的屏障功能，使黏膜通透性升高，H+反向逆流入黏膜增多等；氧化应激时氧自由基可以损伤黏膜上皮。
4.免疫系统功能的改变和异常 免疫系统与神经-内分泌系统相互调节，适度应激可提高机体免疫功能。免疫细胞表达有肾上腺素受体和糖皮质激素受体等多种神经-内分泌激素受体，应激时神经内分泌的改变可通过相应受体正向或负向调节免疫系统的功能。急性应激反应时，外周血吞噬细胞数目增加，活性增强，补体、CRP等一些可调节免疫功能的急性期反应蛋白升高。(https://www.daowen.com)
持续强烈的应激反应常造成机体的细胞免疫和体液免疫功能抑制甚至功能紊乱，患者容易发生感染性疾病、自身免疫性疾病，并可促进肿瘤的发生和发展。应激时糖皮质激素和儿茶酚胺分泌增加，糖皮质激素能抑制吞噬细胞、自然杀伤细胞的免疫活性，抑制淋巴细胞的增殖，降低细胞因子及抗体的生成。儿茶酚胺对淋巴细胞增殖等免疫反应的诸多环节也有明显的抑制作用。
免疫系统可产生多种神经内分泌激素和细胞生长因子，参与调控神经-内分泌系统的活动。如免疫细胞产生的干扰素可与阿片受体结合，产生阿片肽样镇痛作用。
5.血液系统的改变和异常 急性损伤性应激时，血液的非特异性抗感染能力和凝血活性增强。表现为外周血中白细胞计数增多、核左移。凝血纤溶活性改变，表现为血小板计数增多、黏附力增强，全血和血浆黏度升高，纤维蛋白原、血浆纤溶酶原等多种参与凝血纤溶的物质增多，所以既有抗感染和防止出血的有益作用，又有促进血栓形成和诱发弥散性血管内凝血（DIC）等有害作用。
慢性应激时患者红细胞寿命缩短、血红蛋白含量减少，常出现贫血。虽然血清铁降低，出现类似于缺铁性贫血的表现，但与缺铁性贫血不同的是其骨髓中的铁含量正常甚至增高，补铁治疗无效。
6.内分泌和生殖系统异常 内分泌功能改变是应激反应的重要组成部分，但这种为适应稳态负荷增加而形成的内分泌状态，可对机体正常功能造成资源挤占，使应激成为内分泌生殖疾病常见而重要的原因。如持久的应激，由于具有升高血糖作用的激素持续增加，可诱发糖尿病。慢性心理应激使儿童分泌生长激素减少，可导致生长发育迟缓。慢性心理应激使性激素分泌减少和性腺对性激素敏感性降低，引起性功能减退、月经失调等。
7.泌尿系统的改变 应激时泌尿系统的主要变化是由于交感神经兴奋、肾素-血管紧张素-醛固酮系统兴奋和抗利尿激素分泌增多引起的肾缺血、少尿、尿比重增高和水钠排出减少，严重时可引起急性肾衰竭。
总之，应激原增加机体稳态应变负荷，引起机体产生一系列非特异性的神经内分泌、体液和细胞反应，这些反应以防御适应为目的，但过强、过久的应激将导致和加重疾病（见图8-1）。
（陈思锋）