三、动脉粥样硬化

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是指发生在大型或中型弹性动脉、肌性动脉壁内膜及内膜下，以脂质沉着，并伴有中层血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell，VSMC）向内膜移行、增殖为特征，内膜增厚发展而形成的粥样病灶或纤维脂质斑块。研究发现，在正常血管和AS各个阶段的VSMC都存在细胞凋亡。但VSMC的增殖和凋亡的平衡程度随病变的进展而有所变化。AS病变初期，VSMC迁移增殖的同时，伴随的细胞凋亡活动也有所增强，试图维持平滑肌细胞数的动态平衡，但增殖活动要强于凋亡活动，结果导致VSMC数量明显增加，促进纤维帽的形成与发展。随着疾病的进展，VSMC凋亡超过其增殖占主导地位，甚至在细胞数量较少的病变晚期仍能观察到较高的细胞凋亡率，参与不稳定粥样斑块破裂，这是AS晚期导致出血和血栓形成等心血管事件的重要原因。

在AS的各种致病因素，如血低密度脂蛋白（LDL）特别是氧化型LDL（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）升高、血小板激活、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、高血压，活性氧等作用下，血管内膜损伤引起内皮细胞凋亡，由于内皮细胞凋亡可使血管内皮防止血脂沉积的屏障作用减弱，这种内皮完整性的破坏促进脂质迁移和沉积，单核细胞和平滑肌细胞迁移至内膜，加速动脉粥样硬化发展。(https://www.daowen.com)

细胞凋亡是AS病变的独立危险因素，贯穿于AS发生、发展的全过程，参与血管内皮的损伤，血栓的形成和平滑肌细胞凋亡后的纤维化所致肌层的增厚，血管重构及细胞凋亡后粥样斑块的脱落等病理改变，引发一系列临床并发症。例如，保护内皮细胞，防止其凋亡具有积极的抗动脉粥样硬化作用。值得一提的是在AS进展期及后期VSMC凋亡是导致粥样斑块破裂引发心血管事件的罪魁祸首。因此，针对VSMC凋亡处理对于临床防治AS、急性冠脉综合征及减少心血管事件的发生具有重要意义。