一、肿瘤

一般认为恶性肿瘤细胞是因为失控生长，过度增殖，从细胞凋亡的角度看则认为是肿瘤的凋亡机制受到抑制不能正常进行细胞死亡清除的结果。因此，很早就有学者提出，肿瘤的发生不仅与细胞的异常增殖和分化有关，也与细胞凋亡的异常有关。即肿瘤不仅是由于细胞增生过度，也是因细胞死亡过少，所以它是增生与死亡失调的病变。

（一）肿瘤细胞凋亡的调控因素

1.Bcl-2家族蛋白　Bcl-2基因最早在人类滤泡样的细胞淋巴瘤中t染色易位的断裂点克隆发现，被认为是细胞凋亡基因家族中最重要的调控基因。如前所述，Bcl-2基因家族分为两类：一类是抗凋亡的（anti-apoptotic）基因，如：Bcl-2，Bcl-xL，Bcl-w，Mcl-1；一类是促进凋亡的（pro-apoptotic）基因，如：Bax，Bak，Bcl-xs，Bad，Bid，Bim。

Bcl-2不像其他典型的癌基因那样破坏细胞正常的增殖调控机制，而是通过阻止凋亡而促进细胞存活。研究已经证实，Bcl-2基因在滤泡性B细胞淋巴瘤、神经母细胞瘤、白血病、前列腺癌和结肠癌等癌组织中高表达。Bcl-2在众多肿瘤中的异常表达，不但用于评估肿瘤的发生、发展及预后，而且在临床及实验室中，往往通过检测Bcl-2的表达来评价肿瘤对药物的敏感性。

2.p53基因　如前所述，p53被认为是细胞基因组的守卫者。已有研究表明，在多数癌组织中p53基因突变或缺失，例如在肺非小细胞肺癌中，p53基因的突变率可达50%以上，导致细胞凋亡减弱使肿瘤的发生率明显增加。p53在增殖周期中对细胞的损伤修复具有重要调控作用。研究发现在人肿瘤细胞中过表达p53能诱导该细胞凋亡，而特异性抑制剂分别抑制caspase-8及caspase-9后均能抑制这种p53依赖的凋亡，表明p53对死亡受体通路和线粒体通路均有重要作用。但是，也有研究发现，在白血病细胞株HL-60中有p53的缺失，但是该细胞仍然对DNA损伤非常敏感并易于发生凋亡，这说明尚存在着一种非p53依赖性的感受DNA损伤机制。(https://www.daowen.com)

3.p21　p21是细胞周期依赖性激酶抑制蛋白家族的成员，是目前已知的具有最广泛激酶抑制活性的细胞周期抑制蛋白，可在转录水平被p53激活。研究表明，p21可以抑制细胞周期激酶（CDK）与抑制细胞周期蛋白（cyclin）形成的复合物（cyclin-CDK），负性调节CDK功能，使Rb蛋白不能发生磷酸化，从而使细胞周期停滞在G1期。p21作为p53下游的基因，作用机制依赖p53途径，也有非依赖p53途径的调控机制。p21主要参与细胞周期调节，抑制异常细胞的增生，协调细胞完成DNA损伤修复。

4.存活蛋白（survivin）　survivin是凋亡抑制蛋白（IAP）基因家族成员，也是迄今发现最强的凋亡抑制因子，兼有抑制线粒体途径细胞凋亡和参与细胞有丝分裂的双重作用，在凋亡和细胞周期的基因调控中发挥重要的作用，其表达过度可使细胞凋亡明显减少。因此，survivin在肿瘤细胞中的表达，使肿瘤细胞能够有效地对抗胞外，如FasL，TNFα；胞内，如肿瘤化疗药物、电离辐射等基因毒对细胞的凋亡诱导。

（二）细胞凋亡与肿瘤的治疗

随着凋亡研究的不断深入，诱导肿瘤细胞凋亡在肿瘤治疗中的重要性也越来越受到重视。大多数抗癌药物，如拓扑异构酶抑制剂、烷化剂、抗代谢剂和激素，均可在不同类型的敏感肿瘤中诱导细胞凋亡，抗癌药物的疗效不仅取决于它们对靶细胞的直接作用，也取决于它们诱导肿瘤细胞凋亡的能力。