中性粒细胞增多症
（一）概念
广义上粒细胞包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等粒细胞系列，但通常意义上，粒细胞一词指中性粒细胞。中性粒细胞自原始细胞发育的过程是：原始粒细胞—早幼粒细胞—中性中幼粒细胞—中性晚幼粒细胞—中性杆状核粒细胞—分叶核粒细胞。正常人中性粒细胞生成的速率为0.85×109/（kg·d）～1.6×109/（kg·d），成熟的中性粒细胞在释放到循环血中之前储存在骨髓中。在血液中大约循环6 h，然后进入组织，在其失去表面黏附性或死亡前数天发挥其吞噬功能。
粒细胞增多症（granulocytosis）指外周血中含特异性颗粒的白细胞（包括中性粒细胞、嗜酸性粒细胞与嗜碱性粒细胞）数增多。正常中性粒细胞绝对值上限为7.5×109/L，如所测之数值大于该值，就称中性粒细胞增多症（neutrophilia）。除妊娠、外伤、情绪波动、疼痛等可能导致中性粒细胞增多外，正常人外周血白细胞总数为3.5×109/L～9.5×109/L，超过9.5×109/L即为白细胞增多。多种因素可以引起中性粒细胞增多，如感染、物理和情绪刺激、炎症及组织坏死、肿瘤、代谢和内分泌紊乱、中毒和变态过敏反应、急性失血和溶血、血液病、其他（如手术后）等，因此确定中性粒细胞增多后，可依据相关实验室检查寻找原因。
中性粒细胞在骨髓中生成源于造血干细胞。原粒细胞、早幼粒细胞及中幼粒细胞等阶段均有合成DNA的能力，进行有丝分裂而增生，构成骨髓中粒细胞的增生池。正常时，这些细胞不能穿过骨髓血窦壁，故不能进入外周血液循环。晚幼粒细胞、杆状核粒细胞、分叶核粒细胞不能增生。晚幼粒细胞一般在外周血中也不能见到，杆状核粒细胞在外周血也少见。分叶核中性粒细胞一部分进入外周血中，其余的与晚幼粒细胞、杆状核粒细胞存于骨髓中构成有效的贮备部分（贮存池），其数约为血液循环中粒细胞的10～15倍，需要时，释放到外周血中。正常情况下，成人每分钟约有107～108个粒细胞从骨髓贮存池进入血液循环。成熟的分叶核中性粒细胞从骨髓进入血液循环后半数随血液循环而游走，称循环粒细胞（circulating granulocyte），是平时能检测到的粒细胞数；其余半数存在于血管壁边缘或依附于毛细血管内皮上，称边缘粒细胞（marginal granulocyte）。这两类细胞间可互相转换，形成动态平衡。两类细胞数的总和为外周血中粒细胞总池（total blood granulocyte pool，TBGP）。
中性粒细胞形态有助于早期诊断，中毒颗粒、Döhle小体胞质空泡的存在常提示存在明显或亚临床炎症、中毒、创伤或肿瘤。当同时伴有发热或其他炎症而原因不明时应考虑到少见的感染，如结核或骨髓炎。当外周血中同时出现嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞增多时，基本可排除急性创伤和感染所致的可能，此时应考虑内分泌疾病和肿瘤，若还伴有外周血早幼粒细胞、晚幼粒细胞增多和不能解释的脾大，应考虑骨髓增殖性疾患。在炎症或接受糖皮质激素治疗患者，其外周血中性粒细胞碱性磷酸酶（ALP）升高，而慢性粒细胞白血病时其值减低，因此ALP水平的检测亦有助于诊断。
（二）病因
1.感染
多种局部或全身的急、慢性感染，如细菌感染，尤其是球菌中的葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌等及结核分枝杆菌所致者，病毒感染如狂犬病、脊髓灰质炎、水痘，立克次体感染等，均可致中性粒细胞增多，增多程度常与感染程度成比例，有化脓现象，增多更为明显，甚至引起类白血病反应，此白细胞总数可达50×109/L以上或出现幼稚细胞。
2.物理和情绪刺激
物理刺激如冷、热、运动、剧痛、抽搐、创伤、妊娠、电休克、缺氧等，情绪激动如忧虑、愤怒、惊吓过度兴奋等，均可使中性粒细胞暂时增高。
3.炎症及组织坏死
风湿性疾病如风湿热、类风湿关节炎，特别是幼年型、结节性多动脉炎，皮肌炎、血管炎等，可使中性粒细胞可增多，如合并感染则更易发生。其他炎症，如肾炎、胰腺炎、结肠炎、甲状腺炎，组织坏死如心肌梗死、肺梗死、血栓栓塞性疾病等，亦可致中性粒细胞增多。
4.肿瘤
胃癌、肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫癌、肾癌等常有中性粒细胞增多，甚可呈类白血病反应，并可作为副肿瘤综合征表现之一。淋巴瘤特别是霍奇金病可有中性粒细胞增多。
5.代谢和内分泌紊乱
甲状腺危象、糖尿病酸中毒、尿毒症、肝性脑病、急性痛风、子痫、肾上腺皮质功能亢进等可引起中性粒细胞增多。
6.中毒和变态过敏反应
一些化学品和药物如铅、汞、砷、锂、肾上腺素、肾上腺皮质激素、洋地黄类药物、5-羟色胺、组胺、肝素、氯酸钾、乙酰胆碱等，以及一氧化碳中毒、抗原抗体复合物、补体激活等，均可引起中性粒细胞增多。
7.急性失血及溶血
急性失血后2 h即可见白细胞增多，胸腔出血、腹腔出血、关节腔出血、蛛网膜下隙出血及颅内出血时，白细胞增多更显著。宫外孕破裂，肝、脾破裂，白细胞增多也明显。大量急性溶血时，白细胞数及中性粒细胞增多甚可达到类白血病反应程度。
8.血液病
骨髓增生性疾病（myeloproliferative disease），如慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、骨髓纤维化、原发性血小板增多症，可有白细胞和中性粒细胞明显增多，并出现幼粒细胞；慢性中性粒细胞白血病患者白细胞亦明显增多，可达100×109/L以上，成熟中性粒细胞约为90%；巨幼细胞贫血或粒细胞缺乏的恢复期，以及家族性中性粒细胞增多。
9.其他(https://www.daowen.com)
手术后12～36h即有中性粒细胞增多，其程度与手术范围、失血多少及组织损伤程度成比例。脾切除后中性粒细胞增多并可呈类白血病反应，此等变化于脾切除后短期内出现，亦可迟至数月后始出现，多在数周内恢复，亦有持续数月或数年才消失。输血反应也可致白细胞增多。
（三）外周血中性粒细胞增多的机制
1.循环粒细胞与边缘粒细胞之比约为44.3∶55.7，当边缘粒细胞动员到血液循环中时，中性粒细胞数可成倍增加，称为假性中性粒细胞增多症（pseudoneutrophilia granulocytosis）。剧痛、运动、癫痫、心动过速或情绪激动时，血流加快，边缘粒细胞快速进入循环池，粒细胞数增高，但粒细胞总数不变，这种增加是暂时的，不会超过2倍，而且不出现幼稚细胞。
2.血管中的中性粒细胞可透过毛细血管进入组织或器官，执行吞噬细胞及异物功能。如其进入组织的速度降低，可导致外周血中性粒细胞增多。某些药物如糖皮质激素、乙醇、保泰松和吲哚美辛等可阻止粒细胞从血循环进入组织，使血中中性粒细胞增多。这种机制的增多，数量也不会超过2倍，也不会出现幼稚细胞。
3.骨髓生成粒细胞及释放入血流的速度增快使粒细胞增多。骨髓中粒细胞贮存部分约为血中循环粒细胞的10～15倍，其成熟与释放加快可使粒细胞数明显增高。如骨髓窦壁完整性遭到破坏，幼稚细胞也可释放入血。感染、炎症、细菌内毒素可促使单核巨噬细胞系统产生粒细胞集落刺激因子、粒-巨噬细胞集落刺激因子、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α和转化生长因子β等刺激骨髓粒细胞增生释放加快，使血中中性粒细胞大量增加。骨髓受白血病细胞浸润，转移癌细胞浸润及骨髓纤维化时，可损及窦壁，幼稚细胞进入血液。
（四）实验室检查
1.外周血
中性粒细胞增高，绝对值＞7.5×109/L。
2.中性粒细胞碱性磷酸酶
感染时明显升高，慢性不升高。
3.骨髓象
晚幼粒细胞、杆状核细胞增多。可见中毒颗粒、Döhle小体、胞质空泡。
4.其他辅助检查：
根据临床表现、症状、体征可选择心电图、B超、X射线、CT、MRI等检查。
（五）参考范围
WBC：3.5×109/L～9.5×109/L
中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）：阳性率＜400%，积分30～130分
Ph：阴性
BCR/ABL：阴性
CRP：＜5mg/L
中性粒细胞增多症的实验室检查路径如图1-1所示。
图1-1 中性粒细胞增多症的实验室检查路径