中性粒细胞减少症
（一）概念
外周血中性粒细胞减少是由于周围血中粒细胞的绝对值减少而出现的一组综合征。中性粒细胞的绝对值随年龄而异，在足月新生儿为8×109/L（8000/mm3），早产儿为6×109/L，生后1～2个月低限为2.5×109/L，至1周岁其正常低限为1.5×109/L，此数值直至成人期皆作为正常的低限。成人及儿童的绝对值低于1.5×109/L，生后2周至1岁婴儿的绝对值低于1×109/L时，即可诊断为中性粒细胞减少症。
（二）病因
中性粒细胞减少病因较多，主要分两大类：
1.生成缺陷
（1）电离辐射、化学毒物、细胞毒类药物等可破坏、损伤或抑制造血干／祖细胞及早期分裂细胞。
（2）影响造血干细胞的疾病：如再生障碍性贫血、周期性中性粒细胞减少症等。
（3）骨髓造血组织被白血病细胞、骨髓瘤细胞、转移癌细胞等浸润，影响正常造血细胞生成。
（4）异常免疫和感染，通过复杂的综合机制起作用。
（5）缺乏叶酸、维生素B12或代谢障碍、骨髓增生异常综合征等，可引起造血细胞分化成熟障碍，粒细胞在骨髓原位或释放入血后不久即被破坏。
2.破坏或消耗过多
（1）免疫因素：包括药物、各种自身免疫性疾病，某些肝病也可因自身免疫机制导致中性粒细胞减少。
（2）非免疫性因素：感染致中性粒细胞消耗增多；脾功能亢进等。
（三）临床表现
1.粒细胞中度减少
病程常短暂呈自限性，起病缓者常呈慢性经过，呈间歇发作，由于机体有代偿功能，有些患者可不发生感染。无明显临床症状或有头昏、乏力、低热、咽喉炎、纳差、体力减退等非特异性表现。
2.中性粒细胞明显减少
多低至1.0×109/L以下，甚至完全缺如时与一般的白细胞减少表现完全不同。患者可突然畏寒、高热、出汗、周身不适。几乎都在2～3天内发生严重感染。其血象特点是中性粒细胞多在1.0×109/L以上，并有单核细胞代偿性增加，但发生感染时单核细胞无论在趋化性或吞噬杀菌作用都比粒细胞缓慢，故对严重的化脓感染很难起到应有的保护作用。多并发肺部、泌尿道、皮肤、口腔黏膜和皮肤等部位的严重感染或败血症，以金黄色葡萄球菌、大肠埃希杆菌和铜绿假单胞菌感染为最常见。黏膜可有坏死性溃疡。
3.由于介导炎症反应的粒细胞缺乏
感染时的体征和症状通常不明显；如严重的肺炎在胸片上仅见轻微浸润，亦无脓痰；严重的皮肤感染不致形成疖肿；肾盂肾炎不见脓尿等。感染容易迅速播散，进展为脓毒血症。病死率甚高。急性发病者常可找到病因，如氨基比林类药物或放射性损伤等。停用药物经抢救治疗，体温恢复正常，外周血白细胞数回升，表示病情好转。如不及时控制感染，可致死亡。
（四）实验室检查(https://www.daowen.com)
1.血象
红细胞、血红蛋白、血小板大致正常。白细胞总数及中性粒细胞百分比均下降（少数类型白细胞总数正常），ANC（白细胞总数×中性粒细胞质百分数）低于正常水平。白细胞分类可有单核细胞、嗜酸细胞、淋巴细胞轻度增多。
2.骨髓象
一般红细胞系、巨核系无明显改变。骨髓干细胞体外培养发现粒系集落数目减少、集落/丛比值＜1，提示粒系增生不良，在培养体系中分别加入患者血清和不加患者血清，两组对比观察集落数目及分化程度，有助于了解患者血清中是否存在抑制粒系增殖分化及成熟的因素。本病为假性粒细胞减少，可见骨髓粒系增生及细胞构成基本正常。
3.粒细胞储备的检查
皮下注射1‰肾上腺素0.1 mL，于注射前及注射后5、10、15、30 min分别做计数及分类，若注射后粒细胞升至正常，说明粒细胞减少是由于附着在血管壁上的粒细胞增多；或由于脾脏增大，用药后脾脏收缩而致粒细胞上升。
4.检查破坏粒细胞的因素
如怀疑为结缔组织病或由于免疫所致，则应测抗核抗体，寻找狼疮细胞，做白细胞凝集试验、白细胞抗人球蛋白消耗试验，查血溶菌霉及溶菌酶指数等。但需注意有假阳性出现。
5.运动试验
如果运动前检查粒细胞减少，运动后增至正常，说明附着在血管壁上的中性粒细胞增多，为假性中性粒细胞减少。
6.X射线胸片检查、B超检查
合并感染时，根据临床表现选择X射线胸片检查、B超检查等。
（五）参考范围
WBC：3.5×109/L～9.5×109/L
中性粒细胞绝对值：成人≥2.0×109/L，儿童≥1.5×109/L
维生素B12（化学发光法）：（180～914）pg/mL
叶酸（化学发光法）：＞3 ng/mL
中性粒细胞减少症实验室检查路径如图1-2所示。
图1-2 中性粒细胞减少症实验室检查路径