钩端螺旋体感染与疾病
（一）钩端螺旋体感染的概述
致病性钩端螺旋体，又称钩体，主要指问号钩端螺旋体（L.interrogans），引起钩体病。钩体病在我国部分地区为农村急性传染病之一，其主要传染源和储存宿主是鼠类，其次为猪、犬和牛。感染发生与否与机体抵抗力、钩体毒力、侵害部位和数量等因素密切相关。钩端螺旋体病（简称钩体病）是由各种不同型别的致病性钩端螺旋体（简称钩体）所引起的一种急性全身性感染性疾病，属自然疫源性疾病，鼠类和猪是两大主要传染源。其流行几乎遍及全世界，在东南亚地区尤为严重。我国大多数省、直辖市、自治区都有本病的存在和流行。临床特点为起病急骤，早期有高热、全身酸痛、软弱无力、结膜充血、腓肠肌压痛、表浅淋巴结肿大等钩体毒血症状；中期可伴有肺出血（肺弥漫性出血）、心肌炎、溶血性贫血、黄疸、全身出血倾向、肾炎、脑膜炎、呼吸功能衰竭、心力衰竭等靶器官损害表现；晚期多数病例恢复，少数病例可出现后发热、眼葡萄膜炎以及脑动脉闭塞性炎症等多种与感染后的变态反应有关的后发症。肺弥漫性出血、心肌炎、溶血性贫血等与肝、肾衰竭为常见致死原因。
（二）临床表现
潜伏期2～20 d。因受染者免疫水平的差别以及受染菌株的不同，可直接影响其临床表现。
图10-11 梅毒螺旋体实验室检验流程图
1.早期（钩体血症期）
多在起病后3 d内，本期突出的表现是：发热、头痛、全身乏力、眼结膜充血、腓肠肌压痛、全身表浅淋巴结肿大。本期还可同时出现消化系统症状，如恶心、呕吐、纳呆、腹泻；呼吸系统症状，如咽痛、咳嗽、咽部充血、扁桃体肿大。部分患者可有肝、脾肿大，出血倾向。极少数患者有中毒、精神症状。
2.中期（器官损伤期）
在起病后3～14 d，此期患者经过了早期的感染、中毒、败血症之后，出现器官损伤表现，如咯血、肺弥漫性出血、黄疸、皮肤黏膜广泛出血、蛋白尿、血尿、管型尿和肾功能不全、脑膜脑炎等。
此期的临床表现是划分以下各型的主要依据：流感伤寒型、肺出血型、黄疸出血型、肾衰竭型、脑膜脑炎型。
3.恢复期或后发症期
患者热退后各种症状逐渐消退，但也有少数患者退热后经几日到3个月左右再次发热，出现症状，称后发症。表现为后发热、眼后发症、神经系统后发症、胫前热等症状。
（三）检查
1.常规检查与血液生化检查
无黄疸病例的血白细胞总数和中性粒细胞数正常或轻度升高；黄疸病例的白细胞计数大多增高，中性粒细胞计数增高。尿常规检查中多数患者有轻度蛋白尿、白细胞、红细胞或管型出现，黄疸病例有胆红素增高。一般在病期第1～2周内持续上升，第3周逐渐下降，可持续到一个月以后，血清转氨酶可以升高，但增高的幅度与病情的轻重并不平行，不能以转氨酶增高的幅度作为肝脏受损的直接指标。半数病例有肌酸磷酸激酶（CPK）增高（平均值是正常值的5倍）。
2.特异性检测(https://www.daowen.com)
有病原体分离和血清学试验两种方法。均是用已知钩体抗原检测血中出现的相应抗体，不能做到早期诊断。近年来开展了乳胶凝集抑制试验、反向间接血凝试验与间接荧光抗体染色试验等，可以测出血中早期存在的钩体，已取得了早期诊断的初步成果。
（四）结果分析
1.分离培养
钩端螺旋体可以进行人工培养，但生长缓慢，阳性结果需进一步做菌株鉴定。
2.暗视野检查
黑背景上，可见钩体形态如串状细小珠粒，一端或两端弯曲成钩状，有时菌体呈“问号”“C或S等字形”，以长轴为中心，做回旋运动，或以波浪式朝直端方向前进。
3.镀银染色和免疫染色
镀银染色一般采用Fontana方法，被染螺旋体镜下呈棕褐色。免疫染色样本离心后，加入荧光抗体或酶标记抗体，染色后镜检观察荧光或酶标记显色。
4.钩端螺旋体的显微镜凝集（显凝）实验
凝集团呈蜘蛛状，则为显凝实验阳性。根据凝集程度以“+”记录结果，结果判定参照表10-1。
表10-1 钩端螺旋体的显微镜凝集（显凝）实验结果判定标准
5.核酸检测
钩体的核酸检测方法敏感性明显高于分离培养的方法。
钩端螺旋体感染实验室分析路径如图10-12所示。
图10-12 钩端螺旋体感染实验室分析路径