二、常用化疗方案
(一)基本方案
结直肠癌化疗的标准方案是Mayo方案(Mayo Clinic Regimen),包括CF 200mg/(m2·d)、5~FU 425mg/(m2·d),iv d 1~5,每4周重复,用6次。这是公认的大肠癌辅助化疗一线方案。
(二)以奥沙利铂为主的方案
奥沙利铂是第三代铂类抗癌药,其化学结构与CDDP(顺铂)不同,可引起链内和链间DNA交叉连结,抑制DNA作用更强。与CDDP无交叉耐药,CDDP治疗失败者用奥沙利铂仍可有效。与5-FU、CDDP、CTX、CPT-11等有协同增效作用。推荐剂量为80~150mg/m2。常见不良反应为外周神经毒性,遇冷加重,可逆。胃肠道反应、骨髓抑制较少。
FOLFOX方案
FOLFOX 4
奥沙利铂85mg/m2 iv h0—h2 d1
LV 200mg/m2 iv h0—h2 d1、2
5-FU 400mg/m2 推注,然后
5-FU 600mg/m2 civ h2—h22,d1、2
每2周重复一次
FOLFOX 6
奥沙利铂100mg/m2 iv h0—h2 d1
LV 400mg/m2 iv h0——h2 d1、2
5-FU 400mg/m2 推注,然后
5-FU 2400~3000mg/m2 civ h2—h46
每2周重复一次
m FOLFOX 6
奥沙利铂85mg/m2 iv h0—h2 d1
LV 350mg/m2 iv h0—h2 d1、2
(LV 400mg/m2美国医学会当前推荐)
5-FU 400mg/m2推注,然后
5-FU 2400~3000mg/m2 civ h2—h46
每2周重复一次(https://www.daowen.com)
FOLFOX 7
奥沙利铂130mg/m2 iv h0—h2 d1
LV 400mg/m2 iv h0—h2,然后
5-FU 2400mg/m2 civ h2—h46
每2周重复一次
(三)以开普拓为主的化疗方案
开普拓是特异性DNA拓扑异构酶抑制剂,通过与拓扑异构酶和DNA形成的复合体稳定结合,特异性抑制DNA重连步骤,引起DNA单链断裂,使DNA产生不可逆损伤。用作一线治疗结直肠癌有效率为15%~32%,二线治疗有效率为17%~27%,与5-FU/CF疗效相似。对5-FU治疗失败者开普拓仍有效。开普拓的主要毒性为延迟性腹泻和骨髓抑制,可用大剂量易蒙停控制。
FOLFIRI
开普拓180mg/m2 iv h0—h2 d1
LV 400mg/m2 iv h0—h2 d1、2(5-FU之前)
5-FU 400mg/m2推注,然后
5-FU 600mg/m2 civ h2—h22,d1、2
每2周重复一次
(四)化疗+分子靶向药物
两种靶向药物贝伐珠单抗(Avastin)和西妥昔单抗(C-225)已被美国FDA(2004年)和欧洲European Commission(2005年初)批准用于治疗转移性结直肠癌。Avastin是对抗血管上皮生长因子A(VEGF-A)的单克隆抗体;C-225是对抗上皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体。临床试验证实它们与化疗药物联合应用能显著提高晚期结直肠癌病人的生存率。
贝伐珠单抗+FOLF方案
贝伐珠单抗5mg/kg iv每2周一次,联合5-FU和LV或IFL或FOLFOX或FOLFIRI
IFL联合贝伐珠单抗化疗
开普拓125mg/m2 iv超过90min d1、8、15、22
LV 20mg/m2 iv d1、8、15、22
5-FU 500mg/m2 iv d1、8、15、22
每六周重复一次
西妥昔单抗±开普拓
西妥昔单抗400mg/m2首次,以后每周250mg/m2±开普拓350mg/m2 iv 每3周或180mg/m2 iv每2周或125mg/m2 iv每周一次,用4周,每6周重复。