二、肝硬化
肝硬化（liver cirrhosis）是由各种原因引起的肝细胞变性、坏死，继而纤维组织增生和肝细胞结节状再生，三种病变反复交替发生，导致肝小叶结构改建及血液循环紊乱，最终使肝变形、变硬。早期无明显症状，后期出现门静脉高压和肝功能障碍。
（一）门脉性肝硬化
1.病因及发病机制 一般认为由多种因素引起，通常是由两种或两种以上因素共同作用的结果。
（1）病毒性肝炎：在我国，病毒性肝炎是引起门脉性肝硬化的主要原因，尤其是乙型和丙型肝炎。在肝硬化患者的肝组织中，可检出乙型肝炎表面抗原（HBsAg），其阳性率高达76.7％。
（2）慢性酒精中毒：欧美国家肝硬化的主要原因，占发病的60％～70％。但近年来，我国因慢性酒精中毒致肝硬化呈上升趋势。目前认为乙醇能导致肝细胞变性、坏死，继发纤维组织增生，最终演变为肝硬化。
（3）营养缺乏：动物实验表明，食物中长期缺乏蛋氨酸和胆碱等物质时，肝合成磷脂、脂蛋白不足，引起肝细胞脂肪变性及坏死，在脂肪肝的基础上发展为肝硬化。
（4）毒物中毒：有些药物（如氯仿、异烟肼、辛可芬），工业毒物（如砷、磷、四氯化碳、黄曲霉毒素等）对肝细胞有损害作用，长期反复作用，可引起慢性中毒，导致肝硬化。
2.病理变化 肉眼观，在肝硬化的早期，肝的体积正常或稍大，后期体积缩小，重量可降至1000 g以下，肝的硬度增加，包膜明显增厚，表面呈结节状，结节大小较一致，直径多在0.1～0.5 cm，肝的切面可见无数圆形或卵圆形的岛屿状结节，大小与表面结节相似，弥漫分布于全肝。假小叶形成是肝硬化的重要形态学标志。
3.病理临床联系 在肝硬化早期，肝功能处于代偿期，临床症状轻，主要表现为全身乏力，食欲缺乏，肝脾轻度肿大，肝功能无明显异常。进入失代偿期，患者出现门静脉高压和肝功能不全的临床表现。
（1）门静脉高压（portal hypertension）：由于假小叶形成，肝内血管系统重新改建，血管网减少，异常吻合支形成，导致门静脉高压。门静脉高压形成后，胃、肠、脾等器官的静脉血回流受阻，早期由于代偿可无明显临床表现，晚期出现一系列的症状和体征，主要表现在以下几方面。
①脾肿大（splenomegaly）：门静脉压增高，脾静脉回流受阻，引起慢性脾淤血。此时，脾窦扩张淤血使脾小体受压萎缩或消失。由于淤血、脾窦内皮细胞和纤维组织增生，脾体积增大。伴有脾功能亢进者，血细胞破坏增多，引起红细胞、白细胞和血小板减少，有贫血或出血倾向。
②胃肠道淤血：门静脉高压使胃肠静脉血回流受阻，胃肠壁淤血、水肿，消化吸收功能障碍，出现食欲不振、消化不良等症状。
③腹腔积液形成：肝硬化晚期的突出症状。
④侧支循环形成：正常时，门静脉血经肝静脉进入下腔静脉，门静脉发生阻塞后，门静脉与下腔静脉之间的吻合支发生代偿性扩张，部分门静脉血经扩张的吻合支（侧支）回流入心脏。
（2）肝功能不全：由于大量肝细胞不断发生变性、坏死，再生的肝细胞不能完全代偿而出现肝功能障碍，主要表现有以下几个方面。(https://www.daowen.com)
①血浆蛋白变化：肝功能障碍时，白蛋白合成障碍，含量明显减少，导致血浆白蛋白/球蛋白比值降低，甚至倒置。
②激素灭活不全：肝细胞受损，对雌激素的灭活能力减弱，体内雌激素增多，引起患者颈、面、胸、臂等处皮肤小动脉及其分支蜘蛛网状扩张，称为蜘蛛痣；掌面有大小鱼际暗红色斑，称为肝掌；男性乳房发育，睾丸萎缩，女性月经不调等。
③出血倾向：肝合成凝血酶原、纤维蛋白原及其他凝血因子减少；脾功能亢进使血小板破坏过多等因素，导致患者鼻衄、齿龈出血、皮肤黏膜有淤点、淤斑等出血倾向。
④黄疸：约半数以上患者可出现轻度黄疸，主要因肝细胞变性、坏死及胆汁淤积引起，表现为皮肤、黏膜、巩膜的黄染现象。
⑤肝性脑病：这是肝功能极度衰竭的结果，主要由于肠内含氮物质不能在肝内解毒而引起的氨中毒。常为肝硬化患者死因之一。
（二）坏死后肝硬化
坏死后肝硬化主要由亚急性重型肝炎和重度慢性活动性肝炎病变发展而来。少数由药物及化学毒物中毒引起肝实质严重而广泛坏死，继而肝细胞结节状再生和纤维组织增生，发展为坏死后肝硬化。
（三）胆汁性肝硬化
胆汁性肝硬化（biliary cirrhosis）是由肝内外胆管阻塞，胆汁淤积形成的肝硬化，较少见，按病因不同分为原发性和继发性两类。
原发性胆汁性肝硬化很少见，病因不明，多见于中老年女性。可能与自身免疫因素有关，患者常伴有其他自身免疫病，且患者血清免疫球蛋白（特别是IgM）增高。因本病曾发生于母女、同胞姐妹和双胞胎，有人认为其与遗传有关。女性多发，可能与雌性激素有关。
（四）结局
肝硬化是一种肝的慢性进行性疾病，在早期如能及时消除病因，积极治疗，病变可停止发展，或长期处于相对稳定状态。晚期可引起一系列合并症而死亡。主要死因有肝性脑病、食道下端静脉破裂大出血、肝癌及感染等。
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