1.7　肿瘤突变负荷（tumor mutation burden，TMB）

基因突变、重排、插入及缺失均可编码产生肿瘤特异性新抗原，并且只需单个DNA 改变就能产生多种可能被T 细胞识别的表位。突变总负荷越大的肿瘤细胞可能产生越多新抗原，此类肿瘤细胞会被大量的肿瘤特异性T 细胞攻击。抗PD-1 治疗可以使抗肿瘤细胞反应得以更充分的发挥，因此有更高突变负荷的肿瘤（与是否为致癌突变无关） 对抗PD-1 治疗可能更敏感。非MSI-H 的CRC 往往是突变负荷较低的肿瘤，对抗PD-1 /PD-L1 途径的治疗反应较差。(https://www.daowen.com)

右半结肠癌的肿瘤负荷中平均肿瘤突变负荷（mean TMB per MB）为11.6，肿瘤突变负荷大于等于17 的为12%。目前没有明确的截断值来划分高突变负荷和低突变负荷肿瘤。临床上也有总突变负荷很高的患者对抗PD-1 不敏感，而低突变负荷患者对抗PD-1 敏感，因此目前尚不能将此作为排除患者接受免疫检查点阻滞治疗的标志物。