获得性肝脑变性的相关文献学习

获得性肝脑变性是一类发生于肝炎后肝硬化或酒精性肝硬化的进行性加重且不可逆神经功能损伤的临床综合征［2］。获得性肝脑变性在肝硬化患者中的发病率为0.8%～2.0%，多发生于50～60 岁。其发病机制目前尚不完全清楚，可能与反复发生的肝性脑病或氨和锰等神经毒性物质在在脑部沉积有关［3］。获得性肝脑变性患者肝功能仅轻度异常，故不能单从肝酶学判断疾病发展，而肝内结构异常导致慢性门体分流可能是疾病发生发展的关键［3，4］。

通常，饮食中的锰摄入量超过了生理需要的95%以上，大多数进入门静脉血液的锰在到达体循环之前会迅速排入胆汁中。然而，在肝病患者中，正常的锰排泄受到损害，肝脏不能为血液排毒会导致包括锰（Mn）、氨、乳酸在内的神经毒素进入脑循环，进展期肝病或经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）后常见的门体分流会进一步加重这种情况［5］。门体分流可使门静脉循环中含有的神经活性物质通过门体分流绕过肝脏代谢或胆汁排出，进而通过体循环进入大脑，从而使患者易患获得性肝脑变性。

锰从门静脉转移到体循环可能是致病的关键，因为没有门体分流的梗阻性黄疸患者较不太容易出现苍白球信号增强［6］，这证明门体分流会导致脑内锰蓄积。具有早期诊断价值的指标是血清锰水平升高［7］。颅脑MRI 检测是诊断获得性肝脑变性的主要手段。血锰水平与MRI 所见苍白球高密度有明显的相关性。苍白球锰沉积浓度很高，MR T1WI 上苍白球对称性高信号一直被报道为获得性肝脑变性患者的典型发现，非典型表现有双侧小脑和桥臂对称性T2 高信号，这些患者通常有明显的小脑损害症状［8］。这一特征性的发现有助于获得性肝脑变性的早期识别、诊断，这将有助于医生开始早期干预并阻止其进展。(https://www.daowen.com)

诊断是基于临床怀疑和排除其他病因，没有明确的诊断试验。

获得性肝性脑病的治疗是具有挑战性的，目前还没有任何治疗方法取得明显的成效。从理论上讲，这类患者需低锰饮食，实际上，饮食锰限制对ACHD或有危险的肝硬变患者的影响还有待研究。缺铁性贫血可能导致ACHD 的进展，应及时纠正贫血。

目前还没有针对ACHD 的特效药，多巴胺激动剂基本无反应，螯合剂疗效甚微，消除自发分流及肝移植可能有效。有病例报告强调了支链氨基酸疗法、曲恩汀（一种用于治疗肝豆状核变性并可能逆转锰蓄积的螯合剂）、依地酸钙钠的有效性。由于ACHD 与门体分流有关，推迟行血管内分流术或外科分流术（用于最大限度地减少静脉曲张出血）可能会降低疾病风险。在行分流术后神经功能恶化的患者中，可能会堵塞现有的分流；然而，分流封堵存在潜在的风险，因为它可能加重门脉高压和诱发静脉曲张出血。越来越多的证据表明，在肝移植内改善ACHD 症状，包括运动亢进、帕金森病、共济失调、脊髓病和认知功能障碍。ACHD 并不是肝移植的禁忌证，在某些情况下可能是唯一有效的治疗方法。

我们需要更多的研究来更好地了解ACHD 的发病机制，确定哪些患者处于危险之中，并制定有效的策略来阻止疾病的进展，将残疾的可能性降至最低。