胆汁淤积性肝病的病因分析

患者系18 岁青少年女性，反复肝功能异常6 月余，肝功能异常主要以GGT及ALP 升高为主（ALP 高于正常上限1.5 倍、GGT 高于正常上限3 倍），伴TBA增高，ALT、AST 轻度升高。根据2015 年《胆汁淤积性肝病诊断及治疗共识》［1］，可诊断为“胆汁淤积性肝病”。胆汁瘀积性肝病病因复杂，常见如胆道结构异常、感染、药物、遗传代谢因素等。结合患者病例特点，逐一分析如下：①胆道结构异常。本例患者粪便颜色正常，黄疸无进行性加深，腹部B 超未提示胆道闭锁、未见肝内外胆道扩张等，无胆道结构异常依据，应考虑非梗阻性胆汁淤积性肝病。②感染。包括嗜肝及非嗜肝病原学感染，外院及我院相关嗜肝病原学甲乙丙丁戊检测均阴性，排除相关嗜肝病原学感染，非嗜肝病原学CMV-DNA、EB-DNA、HIV 检测均阴性。③药物。无明确损肝药物服用史，可排除。④自身免疫性肝内胆汁淤积症（PBC、PSC、IgG4 相关性胆管炎等）查自身肝病相关抗体均阴性，体液免疫球蛋白（IgG/IgM/IgA）均正常且腹部影像学未见肝内外胆管扩张、畸形等改变，故不考虑。⑤遗传代谢性肝病。患者青年女性，起病突然，无明显诱因及临床症状，应注意遗传代谢性疾病。

在该病例中可注意的遗传代谢疾病有如下几种。

（1）进行性家族性肝内胆汁淤积症（progressive familial intrahepatic cholestasis type，PFIC）：这是一种以慢性胆汁淤积为特征的常染色体隐性遗传疾病，由毛细胆管转运蛋白基因突变所致。临床常见主要分为3 种类型，PFIC I 型及Ⅱ型表现为低GGT，可排除；PFIC Ⅲ型可出现GGT 升高，需重点考虑，可完善ABCB4 基因检查及肝活检明确。(https://www.daowen.com)

（2）Citrin 蛋白缺乏症：该病是位于线粒体内膜的载体蛋白Citrin 异常所引起的先天性代谢性疾病，可于新生儿期出现黄疸、肝功能异常、瓜氨酸血症，以及半乳糖血症、低蛋白血症、出血倾向、低血糖等，但该患者无低蛋白血症，凝血功能正常，血遗传代谢病氨基酸和酰基肉碱谱分析及尿有机酸分析未见明显异常，不支持此病。

（3）Alagille 综合征（Alagille syndrome，ALGS）：该病主要发生于儿童及青少年，表现为轻重不等的胆汁淤积。临床上表现为以胆汁淤积伴瘙痒和小叶间胆管减少及心血管系统、眼、骨骼、面部异常为特征的多系统损害，其他少见的临床表现有肾损害、神经血管和胰腺的异常等，病因是JAG1 或Notch2 基因缺失。