巨幼细胞性贫血与黄疸

巨幼细胞性贫血，是由于脱氧核糖核酸（DNA）合成障碍所引起的一种贫血，主要系体内缺乏维生素B12 或叶酸所致，亦可因遗传性或药物等获得性DNA 合成障碍引起。本症特点是呈大红细胞性贫血，骨髓内出现巨幼红细胞系列，并且细胞形态的巨型改变也见于粒细胞、巨核细胞系列，甚至某些增殖性体细胞。该巨幼红细胞易在骨髓内破坏，出现无效性红细胞生成。(https://www.daowen.com)

约95%病例系因叶酸或（和）维生素B12 缺乏引起的营养性贫血。叶酸和维生素B12 是脱氧核糖核酸（DNA）合成过程中重要的辅酶，主要起转甲基作用，当二者缺乏时，尿嘧啶脱氧核苷酸不能甲基化，从而阻碍了合成DNA 的重要原料胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成，进而影响DNA 的合成。在正常情况下，当细胞内DNA 增加到2 倍（4n）时才发生细胞分裂，叶酸和维生素Bl2 缺乏时，DNA合成发生障碍，幼红细胞分裂延迟，而血红蛋白则仍然在继续合成。幼红细胞血红蛋白合成越来越多，体积越来越大，而DNA 含量却始终未能达到细胞分裂所必需的要求，使幼红细胞发生巨幼变。 血细胞是人体更新速度最快的细胞，所以当缺乏叶酸或维生素B12 时，骨髓造血细胞最容易发生“巨幼样变”“骨髓内原位溶血”而导致外周血象出现血红蛋白下降、白细胞减少及血小板减少即所谓“全血细胞减少”，“巨幼细胞贫血”因此而得名。由于红细胞原位溶血，到时大量乳酸脱氢酶释放入血而升高，并且导致胆红素生成中的旁路途径增加，从而引起间接胆红素升高［3，4］。根据王平、周建中等人报道的病例中，巨幼细胞性贫血表现为黄疸的患者约占40%［5，6］。临床上甚至有些巨幼细胞性贫血以黄疸为首发症状。