病因与发病机制

二、病因与发病机制

偏头痛的病因和发病机制还不完全清楚,有以下几种学说:

(一)激发和加重因素

1.内分泌因素 口服避孕药可诱发和增加偏头痛发作,月经来潮常常可诱发偏头痛(月经性偏头痛),有的妇女绝经期后偏头痛停止发作,也有在绝经期后开始偏头痛发作(绝经期偏头痛)。

2.天气和室内空气变化 天气的突变,如突然变热、空气中湿度过高,过于沉闷,暴晒和寒风刺骨,在空调房时间过长,某些气味如油漆味、汽油味等,均可诱发和加重偏头痛。

3.情绪变化或过度疲劳 精神过度紧张,情绪低落,过度哭泣(哭泣性偏头痛),体力过度疲劳,睡眠节律变化,睡眠过多或过少,均可诱发偏头痛。

4.某些药物的应用或戒断 某些血管扩张药,如硝苯地平、硝酸异山梨酯和硝酸甘油可诱发偏头痛。麦角胺不间断应用可引起依赖性和习惯性,当用药数小时后药效消失,会出现回跳性头痛。还有利舍平类药物可诱发偏头痛,长期应用止痛药、麻醉药和咖啡因的戒断均可诱发偏头痛。

5.某些食物 这是日常生活中应特别注意的事,硝酸盐或亚硝酸盐的食物,如亚硝酸盐加工的香肠、咸肉、午餐肉、未腌透的泡菜和咸菜。味精(含谷氨酸钠),酒类和乙醇类饮料,如红葡萄酒(含酪氨酸),巧克力(含苯乙胺酸),这些氨基酸大部分被血小板内单胺氧化酶分解,在偏头痛患者中都能促进前列腺素的合成。奶酪特别是硬奶酪饮食,可转化为酪氨和苯乙胺,可作用于血管,可诱发偏头痛。酪氨可使交感神经末梢释放肾上腺素,成为偏头痛先兆期的血管收缩剂,并继发颅内血管扩张。游离脂肪酸(free fatty acid,FFA),特别是棕榈酸和亚麻酸水平增高,FFA可促进血小板释放5-HT,均可诱发偏头痛,因此,不要食用过分油腻的食物。另外动物肝脏、柑橘类水果和酵母制剂如米酒等可诱发偏头痛。

(二)神经血管功能障碍

在偏头痛发作初期先有颅内血管痉挛,局部血流量降低,引起肢体感觉和运动功能障碍等先兆。继而颅外血管扩张,局部脑血流量增加,血管活性物质或致痛物质缓激肽渗出,并沉积于血管周围,导致波动性头痛。

(三)神经递质

偏头痛发作与5-HT代谢有关,大多数学者认为5-HT可以致痛,偏头痛先兆期5-HT从血小板游离到血液中,使血浆中浓度增高,接着5-HT迅速形成5-羟吲哚醋酸(5-HIAA)从尿中大量排出,5-HT在血中浓度急剧下降,导致颅外动脉扩张而出现头痛。(https://www.daowen.com)

中枢5-HT是由脑干中5-HT能系统所合成,而外周5-HT主要由肠黏膜上的嗜铬细胞所产生,释放入血,主要被血小板所摄取和携带。因此,认为中枢5-HT和外周的5-HT基本分为两个独立的系统。已知中枢5-HT与疼痛和精神活动有关,也有报道血浆中5-HT含量低,可见于头痛患者,在中枢和外周5-HT的消长之间是否存在特殊的规律,尚待进一步探讨。

另外,儿茶酚胺、组织胺、前列腺素、β-内啡肽等神经递质与偏头痛的发病也有关系。

(四)皮质扩散性抑制与偏头痛

由于一些新技术的应用,近年来在偏头痛的发病机制研究方面已经取得了长足进展。越来越多的基础和临床研究表明,发作性皮质扩散性抑制(cortical spreading depression,CSD)是偏头痛先兆的一个重要病理生理学机制。CSD由Leao首先提出,指皮质受到有害刺激后出现的枕部脑电活动低落,并以约3mm/min的速度缓慢向前扩散,即一种神经元和胶质细胞缓慢移动的去极化电位活动,先发生脑局部血流短时程增加,随后出现长时程血流减少,能够被实验性皮质创伤、细胞外高钾和高谷氨酸、Na+/K+-ATP酶抑制剂及其他刺激所诱导。

(五)遗传因素

偏头痛患者具有肯定的家族聚集性倾向,遗传因素最明显,有先兆的偏头痛比无先兆的偏头痛具有更高的家族聚集性。目前认为偏头痛是遗传素质基础上形成的局部颅内外血管对神经体液调节机制发生阵发性异常反应。据报道60%的偏头痛患者有家族史,儿童偏头痛其双亲患病率可达69%。同济医院连续观察240例偏头痛患者,有家族遗传史的83例(34.59%),甚至一家发病多例,说明本病有一定的家族遗传倾向。家族性偏瘫型偏头痛(familial hemiplegic migraine,FHM)的遗传学研究提示,偏头痛及其变异型可能与发作性离子转移紊乱有关,突触前谷氨酸过度释放、突触间隙谷氨酸和K+清除减少以及持续性Na+内流都可能导致CSD延长,与FHM相关的基因突变使脑对这一反应更为敏感。有报道,偏瘫型偏头痛家族基因缺陷与19号染色体标志点有关,提示家族型偏瘫型偏头痛存在基因的变异。Ophoff报告34例与19号染色体有关的家族偏瘫型偏头痛家族,在电压闸门性钙通道α1单位基因代码功能区存在4种不同的错义突变。

(六)离子通道障碍

很多偏头痛患者与遗传性离子通道障碍有关,偏头痛患者内耳存在局部细胞外钾的积聚,当钙进入神经元时钾退出,因为内耳的离子通道在维持富含钾的内淋巴和神经元兴奋功能方面是至关重要的,偏头痛中的头痛是离子通道障碍的一种继发表现。

(七)血小板异常聚集

Dalessio提出偏头痛患者有血小板聚集异常,先兆期血小板聚集明显增高,与血浆5-HT浓度增高相平行,头痛期血小板聚集和5-HT均降低。