六、治疗

六、治疗

(一)急性发作期治疗

1.镇静止痛药 如地西泮、APC、索米痛片和对乙酰氨基酚等。对轻、中度偏头痛有止痛效果,对发作频繁、经常服用止痛剂者,效果会越来越差,还会带来许多不良反应。

2.前列腺素抑制剂 是一类非甾体抗炎止痛药物,如布洛芬(brufen),每次0.2g,每日3次。芬必得(fenbid)是布洛芬缓释剂,疗效比布洛芬持久,胃肠道不良反应也较轻微,每次0.3g,每日2次。氟芬那酸是前列腺素拮抗剂,一般认为前列腺素E使血管扩张而导致头痛,成人每次0.2g,每日3次,不良反应有恶心、呕吐和皮疹等。Digre报道应用氟芬那酸治疗月经性偏头痛效果显著,在经期前一周服药,至经期结束,可作为预防和控制经期偏头痛的首选药物。

3.麦角胺疗法 麦角胺是一种较强的血管收缩剂,是治疗急性偏头痛基本药物之一。下面介绍一些常用的麦角胺制剂。

(1)麦角胺咖啡因:每片含酒石酸麦角胺0.001g,咖啡因0.1g,按Fridman推荐和改良方法,首次口服2片,半小时后头痛不缓解再服1片,如仍不缓解,每半小时再服1片,一个疗程不超过6片。麦角胺制剂不应经常无间断服用,除有不良反应外,还可引起依赖性,当服药数小时药效消失时,会出现回跳性头痛,因而需要再次服药,形成恶性循环。较大剂量的麦角胺制剂可引起恶心、呕吐、腹痛和末梢血管缺血。由于麦角胺咖啡因有上述弊端,因此,有人主张要限制使用,只用于程度较重的偏头痛患者,要尽早用药,在先兆期口服效果最好。有下述情况者慎用或禁用,败血症及有感染症状者、冠心病、雷诺氏病和血栓闭塞性脉管炎等。孕妇也要忌用。

(2)氢溴麦角胺(DHE):亦称喜得镇(hydergine),疗效虽不及麦角胺咖啡因,但DHE有其独特的优点,在偏头痛发作后数小时仍然有效,不良反应也比麦角胺咖啡因小,每次0.001g,每日3次。

(3)甲基麦角酸丁醇酰胺(methysergide):与5-HT竞争受体,实际上起到代替5-HT维持血管收缩张力的作用,每日口服0.002~0.012g。禁忌证同麦角胺咖啡因。主要不良反应有眩晕、恶心、四肢麻木,长期服用可引起肺、腹膜后或其他部位的纤维化。

(4)麦角胺衍生物:酒石酸麦角胺、舒马普坦(sumatriptan)和双氢麦角碱是治疗偏头痛特异性药物,均为5-HT受体拮抗剂,这些药物作用于中枢神经系统和三叉神经中受体介导的神经通路,通过阻断神经源性炎症而起到治疗偏头痛的作用。舒马普坦治疗急性偏头痛的机制是:能强烈收缩脑内及脑膜已扩张的动脉,尤其是脑膜中动脉,对于那些正常的动脉只有轻微的收缩作用;阻止脑膜及脑内血管的血浆蛋白外渗,大大减轻动脉的神经源性炎症反应;作用于支配脑膜及脑内动脉的神经末梢,阻滞有致痛作用的神经递质释放;能逆转偏头痛发作时血中降钙素基因相关肽(CGRP)的增加。生物利用度15%,达峰时间0.75~5.02h,半衰期2h。Hester等对453例偏头痛患者进行回顾性研究,在25个月共发作28000次,应用舒马普坦后2h,有69%~89%的患者头痛缓解,5%~10%的患者几乎无缓解,经期偏头痛者,在发作前给药70%的患者症状完全缓解,20%部分缓解,10%无效。周玉清等应用舒马普坦皮下注射,治疗40例急性发作的偏头痛患者,总有效率97.5%。舒马普坦具良好的耐受性,不良反应较轻微而短暂,持续时间常在45min内。不良反应包括注射部位的疼痛、耳鸣、面红、烧灼感、热感、头昏、体重增加、颈痛及发音困难。少数患者于首剂时出现非心源性胸部压迫感。有人称舒马普坦是偏头痛治疗的里程碑。美国研究头痛的权威Raskin教授将舒马普坦誉为“在头痛研究领域中的第二个科学性突破”,第一个突破是发现5-HT与偏头痛发病有关。舒马普坦口服剂商品名尤舒,口服0.05g,2h后头痛仍不缓解,可再服0.05g。注射剂商品名英明格,皮下注射0.006g。

(5)苯甲酸利扎曲普坦:较舒马普坦吸收快,生物利用度45%。Hester等应用不同剂量(0.01g、0.02g、0.04g)的利扎曲普坦(Rizatriptan)与舒马普坦(0.1g)及安慰剂,对449例偏头痛患者治疗作对照研究,结果表明,0.01g、0.02g的利扎曲普坦治疗偏头痛优于安慰剂(P<0.01),0.04g的利扎曲普坦优于舒马普坦(P<0.001)。利扎曲普坦,在头痛剧烈时服0.005~0.01g,2h后头痛不缓解,可再服0.005g。

(6)Eletiptan较舒马普坦吸收快,达峰时间1.5h,半衰期4~5h,生物利用度50%。Goadsby等对692例偏头痛患者应用不同剂量(0.02g、0.04g、0.08g)的依来曲普坦(eletriptan),对129例应用舒马普坦(0.1g)及142例应用安慰剂的患者进行双盲对照研究,结果表明,服药2h内疼痛及伴随症状缓解率,依来曲普坦优于安慰剂(P<0.01),0.08g的依来曲普坦优于舒马普坦(P<0.05),不良反应轻而短暂。

(7)佐米格(zolmingl,佐米曲普坦,zolmitriptan):是一种有效的、选择性的,对三叉神经-血管系统的中枢和外周部分均有抑制作用(即双重作用),减少头颅血管的血流量,并收缩脑内大血管,生物利用度高,能透过血脑屏障,并同时抑制疼痛控制机制(尤其是三叉神经-血管系统)的中枢和外周部位活性的5-HT1B/1D受体激动剂,一次剂量为0.0025g(1片),如果症状不能缓解可在第一次用药2h后再服1片,症状仍不能缓解,可再服1片,但24h内不得超过0.015g。不良反应比较轻微,常见的有恶心、头晕、嗜睡和无力等,不宜用于儿童及65岁以上的老年人。

4.糖皮质激素 据报道对偏头痛有一定效果,甚至对一些难以缓解的偏头痛持续状态,可获得戏剧性的效果,Johnston等人用地塞米松0.02g缓慢静脉注射,1h内症状缓解率为72%,还有人建议泼尼松与麦角胺制剂同用会有更好的效果,作用机制还不清楚,可能是拮抗催乳激素的分泌,因而前列腺素分泌减少,某些递质如5-HT、前列腺素及单胺类物质释放,产生“无菌性炎症反应”。而激素治疗的机制在于减少递质的释放,减轻炎症反应,促进炎症反应吸收好转达到缓解头痛的效果。

5.封闭疗法 主要通过阻断疼痛刺激的传导,调整自主神经功能,达到治疗偏头痛的目的。可用2%利多卡因2mL加1∶1000肾上腺素1~2滴,痛处或痛侧太阳穴封闭,常可立即止痛,还可用2%利多卡因2mL加泼尼松龙0.025g按上述部位进行封闭。

(二)偏头痛频繁发作的预防和治疗

1.抗组胺药 苯噻啶和赛庚啶都是抗组胺药物,苯噻啶有效率为40%~80%,但对急性发作的偏头痛无立即缓解作用,每次0.0005g,每日3次。不易耐受的患者开始每晚0.0005g,适应后再改为白日口服,6个月为一疗程,停药3~4周后可再给第2个疗程。不良反应有嗜睡、口干和体重增加。青光眼、前列腺肥大、尿潴留和癫痫患者禁用,驾驶员和高空作业者慎用。赛庚啶的化学结构、药理作用及不良反应与苯噻啶类似,每次0.002g,每日3次,以后还可增加至每日0.01~0.02g。

2.β-受体阻滞剂 有普萘洛尔和吲哚洛尔,β肾上腺素能受体的兴奋可使脑血管扩张,而这种反应可为普萘洛尔所阻滞。每次0.01~0.02g,每日4次,总有效率为50%~70%。伴有心绞痛又不能耐受心血管收缩剂的患者更为合适。不良反应有恶心、呕吐、腹泻和疲乏等。脉搏在每分钟50次以下者慎用,有哮喘、慢性阻塞性肺部疾患、充血性心力衰竭和房室传导阻滞者禁用。吲哚洛尔对β肾上腺素能受体阻滞作用比普萘洛尔强10~40倍,最初剂量为每日0.0025g,以后逐渐增至0.0025g,每日4次,不良反应与普萘洛尔相同。

(三)其他药物

1.钙离子拮抗剂 可阻滞偏头痛发作初期的颅内血管收缩,纠正缺血缺氧状态,防止缺血引起的红细胞黏滞性过高和血小板的释放反应,缓解或消除继发性颅外血管扩张,预防偏头痛发作。在钙离子拮抗剂中以氟桂利嗪防治偏头痛的报道最多。吴保仁等应用氟桂利嗪治疗32例偏头痛患者,每晚0.005~0.01g,疗程3个月,有效率为81.25%,明显高于对照组。安世德治疗36例,总有效率为98%。

2.硫必利(tiapride)是一种新型神经精神安定剂,其机制可能是硫必利对丘脑的中枢整合作用有关。有抗多巴胺能的活性,能解除各种疼痛症状。据蒋定国应用硫必利治疗222例血管性头痛患者,每次0.1g,每日3次,总有效率96.8%

3.抗抑郁药 如阿米替林(amitriptyline)、多塞平(doxepin)和马普替林(maprotiline),能阻断中枢和外周神经系统中神经末梢儿茶酚胺和5-HT的再摄取。有抗胆碱能、抗组织胺能和抗5-HT的作用。近来发现这类药物能有效地预防偏头痛发作。有几组报道有效率为55%~88%。主要不良反应有口干、头痛、视物模糊,长期用药可引起心肌损害。现有一系列新型抗抑郁药,对偏头痛有效,不良反应轻微,如氟西汀(fluoxetine)是一种高选择性5-HT再摄取抑制剂,每日上午服0.02g,连服1~3个月。帕罗西汀(paroxetine)每日上午服0.02g。

4.卡马西平 有人报道对偏头痛有效率为57.5%,每次0.1g,每日2~3次,必要时每次,0.2g,每日3次,不良反应有头晕和共济失调。

5.氯压啶(clonidine)又称可乐宁,是一种合成的咪唑啉衍生物,是一种降血压药。小剂量氯压啶能降低周围血管对舒缩刺激的反应,可预防和治疗偏头痛,对酪胺食物诱发的偏头痛更为有效,也适用于高血压脑动脉硬化引起的偏头痛,每日25~75μg,1~5个月为一疗程,不良反应有嗜睡、口干、心动过缓等。

6.甲基睾酮 对与月经有关的偏头痛用甲基睾酮每次0.005~0.01g,每日3次,或丙酸睾酮每次0.025g,每日或隔日肌内注射一次,连用7~10次,有较好的效果。

7.利尿剂 还有人用利尿剂治疗经期偏头痛。于月经来潮前3d,每日给双氢克尿噻0.02g,共5d,此法疗程短,不良反应少,有较好的防治效果,但应注意引起低血钾症。

(四)中成药治疗

1.天舒胶囊 每次4粒,每日3次,口服。

2.元胡止痛胶囊 每次4~6粒,每日3次,口服。(https://www.daowen.com)

3.川芎茶调颗粒 每次1包,每日3次,口服。

4.血府逐瘀口服液 每次1支(10mL),每日3次,口服。

5.脑安胶囊 每次两粒,每日3次,口服。

6.松龄血脉康 每次3粒,每日3次,口服。

7.养血清脑颗粒 每次1包,每日3次,口服。

(五)疗效评定标准

1.疗效判断 根据国际统一标准将头痛程度分为四级:三级——重度头痛;二级——中度头痛;一级——轻度头痛;零级——无头痛。功能判断也分为四度:零度——能正常工作和活动;一度——工作能力受轻度影响;二度——工作能力严重影响;三度——需卧床休息。头痛伴随症状如恶心、呕吐、畏光、畏声被记录为有或无。疗效判断主要根据头痛改善的情况,用药后2h内头痛从3级或2级降低到1级或零级均为有效。

2.采用计分 着重头痛发作次数、程度、持续时间,同时观察伴随症状及血小板聚集率的变化。前部分的计分为后部的2倍。

(1)头痛发作次数以月计算,每月发作5次以上为6分,3~4次为4分,2次以下为2分。

(2)头痛程度发作时必须卧床为6分,发作时影响工作为4分,发作时不影响工作为2分。

(3)头痛持续时间持续2d以上为6分,持续12h至2d为4分,小于12h为2分。

(4)伴随症状伴有恶心、呕吐、畏光、畏声等3项或以上为3分,2项为2分,1项为1分。

(5)血小板聚集率检查聚集率升高40%以上为3分,20%以上为2分,升高超过正常不足20%为1分。

(6)综合评分

1)严重头痛积分在19分或以上。

2)中度头痛积分在14分或以上。

3)轻度头痛积分在8分或以上。

(7)疗效评定:起点分不能低于8分,疗程不能短于1个月,建议连续治疗3个月为好。

1)控制疗程结束无发作性偏头痛症状,停药1个月不发病。

2)显效治疗后积分减少50%以上。

3)有效治疗后积分减少25%~50%。

4)无效治疗后积分减少10%以下。

对每月发作5次以上的患者,治疗后发作频率减少5%以上疗效评定时减4分,减少50%~75%者减3分,减少20%~50%者减2分。

3.根据患者治疗前1周和治疗后1~3周头痛次数、头痛强度和头痛指数3项指标 头痛指数=头痛强度×头痛次数/周;头痛强度计分:1分:头痛不影响工作;2分:勉强坚持工作;3分:完全不能工作,然后将3项指标分别进行统计学处理。

4.疼痛程度计分法 采用目前国际上临床较为通用的直观模拟标尺法(visual analogue scale,VAS):受试者在一把10cm长,一端标不痛,另一端标最痛的尺子,指出受试者的疼痛程度。计分方法为≤2cm为1分;>2cm但≤4cm为2分;>4cm但≤6cm为3分;>6cm但≤8cm为4分;>8cm但≤10cm为5分。疼痛持续时间计分法:数分钟至2h(含2h)计1分;2~6h(含6h)计2分;6~24h(含24h)计3分;24~72h(含72h)计4分;>72h计5分。

头痛指数:头痛指数等于每次发作疼痛的计分乘以每次疼痛持续时间计分之积相加。

疗效百分数=(治疗前头痛指数-治疗后头痛指数)/治疗前头痛指数×100%。基本恢复:疗效百分数=90%;显效:疗效百分数<90%,但≥55%;有效:疗效百分数<55%,但≥20%;无效:疗效百分数<20%。