病因和发病机制
迄今为止，对AD的病因虽做了大量的研究，但病因仍不清楚。目前有多种假说。
（一）遗传学说
流行病学调查发现AD患者的一级亲属有极大的患病危险性。近代分子生物学技术的应用对AD的遗传研究取得很大进展。目前已发现至少四种基因的突变或多型性与AD有关。这些AD相关基因包括：21号染色体的淀粉样蛋白前体（Amyloid precursor protein，APP）基因；14号染色体的早老蛋白（Presenilin，PS）1基因；1号染色体的早老蛋白（PS）2基因；19号染色体的载脂蛋白E（Apolipoprotein E，ApoE）4基因。其中PS1与ApoEε4基因缺陷在散发性AD中较常见。
（二）病毒感染
Kuru和Jakob-Creutzfeldt病是慢病毒感染病。在病理上，AD与之有相似之处：如脑中都有淀粉样蛋白沉积，都有神经元内空泡形成，在AD家族中有与Jakob-Creutzfeldt病并存者。提示AD可能也是慢病毒感染病。但尚未获得将AD患者脑组织移种到实验动物，而传染的证据。大多数研究基本上否定了AD是由病毒感染引起的。
（三）炎症学说
有人在AD的淀粉样斑块中发现有反应性小胶质细胞，这是一种脑组织中的炎症反应细胞，类似免疫系统中的单核细胞和巨噬细胞，其功能是清除死亡的神经细胞，而且分泌补体蛋白，当补体系统激活时，又可进而杀伤健康的神经细胞，从而加重脑细胞的损伤，因此认为AD是一种像关节炎一样的慢性炎症性疾病。研究还表明，淀粉样变性作为“非自身抗原”可激活补体系统并加速合成补体因子及各种抑制因子，造成广泛的神经元损伤和丧失。尽管许多研究提示免疫机制参与了AD的发病过程，但只有炎症学说取得了可信的证据。
（四）铝中毒(https://www.daowen.com)
目前铝对AD的病因作用尚未取得一致的意见。最初研究提出AD患者脑中铝含量可增高20～30倍，但进一步研究又未能证实其增高。实验性铝剂引起的动物脑内神经元纤维缠结与AD患者的不同，这些不支持铝在AD的病因上起作用。近年研究发现AD患者脑中有神经元纤维缠结的神经元内均有铝的选择性蓄积，认为铝这种高负荷金属元素与神经元纤维缠结有特异的结合部位。
（五）胆碱能系统功能缺陷
大量研究发现AD患者大脑中存在广泛的神经递质系统异常。与AD相关较为肯定的是胆碱能系统功能缺陷。神经病理证明，AD患者以Meynert基底核神经元变性和脱失最明显。而Meynert基底核是胆碱能神经元的主要所在处。研究证明AD患者脑内广泛存在胆碱乙酰化酶（乙酰胆碱的生物合成酶）活性的显著下降，使乙酰胆碱合成障碍。乙酰胆碱对学习和记忆等认知功能有特殊的作用。脑中乙酰胆碱不足，致正常神经传导速度减慢，认知、记忆功能减退。
（六）细胞骨架改变
近年研究表明AD的神经元纤维缠结是细胞骨架的异常改变，以双股螺旋丝为特征，而tau蛋白是该螺旋丝中的主要成分。tau蛋白是一种功能蛋白，在正常细胞内形成细胞骨架，参与微管组装与稳定。而AD患者脑中的tau蛋白被异常磷酸化，在聚合成双股螺旋丝后，成为非功能性tau蛋白。由于AD脑中的tau蛋白被异常磷酸化，从而降低了微管组装的能力。随之损害轴浆流，致使递质及一些不被迅速降解的神经元成分聚集在受累神经元内，导致神经功能减低、丧失，直至神经细胞破坏。认为这是AD临床症状的发病机制。
（七）头颅外伤
多项病例对照研究认为早年脑外伤可能是AD的一个危险因素。但有些研究也有矛盾结果。最新的研究发现头颅外伤与ApoEε4在AD的发病中有协同作用；在老年人中，头颅外伤和ApoEε4二者均有者，AD的危险性增加10倍；只有ApoEε4者这种危险性只增加2倍；只有头颅外伤史而无ApoEε4者AD的危险性并不增加。