二、药物治疗

更新于 2026年11月15日 版权声明
二、药物治疗

长期以来,多数学者将治疗RVH的注意力放在外科手术方面,尽管其疗效可靠,但高龄和靶器官严重受累者,往往不能耐受手术;对广泛动脉硬化者,不但手术危险性大,且疗效欠佳;经皮腔内血管成形术固然有效,但可能造成硬化斑块脱落而引起进一步栓塞,或致肾动脉壁损伤及继发血栓形成等,且术后复发率较高。因此,药物治疗RVH仍有不可替代的作用,可以更有效地配合外科手术治疗。特别是近年来,各类新型药物的相继问世,很多疗效可靠、不良反应较少的新药投入临床,给药物治疗RVH提供了更多的选择。

(一)血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)

RVH属于肾素依赖型高血压,所以ACEI应为首选药。其通过抑制血管紧张素转换酶活性,阻止AⅠ转化为具有活性的AⅡ,从而阻断了肾素-血管紧张-醛固酮系统,同时也干扰了肾激肽释放酶-激肽系统。

1.甲巯丙脯酸 是一种非肽类化合物,与ACE活性部位的亲和力强,抑制ACE作用大,特异性高,是第一个用于临床的ACEI。一般在服药后2小时出现降压效用。剂量由25mg增加至200mg,并不增加降压幅度,但能延长降压时间。配合利尿剂使用,降压效果更好。但对严重肾动脉狭窄的RVH或低钠饮食者主张慎用。因为药物中分子含有巯基,长期应用可产生不良反应。

2.依那普利 为第二代ACEI,其分子比甲巯丙脯酸少一个巯基,故不良反应较少。每天一次,10~20mg即能控制血压,对纠正RVH降压作用明显优于甲巯丙脯酸。该药耐受性较好,抑制血管紧张素转换酶时间长达24小时以上,即使在双侧肾动脉狭窄的RVH,单独使3个月未发生肾功能不全。

3.西拉普利及其他新型ACEI 在伴随肾素-血管紧张素功能亢进的RVH患者,服用西拉普利2.5mg,平均动脉压及冠脉阻力均显著下降,冠状窦血流量恒定增加,提示患者RVH肾素-血管紧张素系统功能持续亢进,对调控冠状窦血流不利。而该药能逆转AⅡ对冠脉循环的有害影响,从而起到保护心脏的作用。不良反应较甲巯丙脯酸少见。在多达20种非肽类ACEI中,阿拉普利和rentiapril对治疗RVH不仅安全有效,且前者兼有对原发性高血压也十分有效,后者降压迅速,持续时间更长。

(二)竞争性拮抗剂

Timmermans等(1990年)报道一种N-苄咪唑样非肽类物质,有选择性AⅡ拮抗作用。该物质化学结构的衍生物EXP6155和EXP6803,与AⅡ受体的亲和力分别提高了近10倍和100倍。此外,还研究出其口服衍生物EXP7711和EXP9645。在高肾素型RVH动物模型中,静脉或口服此类药物均能持续降低血压,且不良反应罕见。Lee等(1993年)报道了另一种新型非肽类AⅡ拮抗剂ABBOTT-81282,已在RVH动物模型试验中获得成功。故非肽类竞争性拮抗剂是临床上一直使用,并在不断更新治疗RVH的有效方法。

(三)β-受体阻滞剂(https://www.daowen.com)

β-受体阻滞剂的降压机制可归纳为以下几方面:减少心排血量,抑制肾素释放,促进肾小管排泄体液与电解质,多种途径间接影响参与液体及电解质排泄的肾外激素,如AⅡ、心钠素和前列腺素活性水平。

普萘洛尔(propranolol)为应用最多的β-受体阻滞剂,可降低心率、心肌收缩力和血压,但不利因素为同时降低肾血流量和GFR;吲哚洛尔和拉贝洛尔降低肾血流量及GFR作用相对较少;纳多洛尔除降低GFR作用甚微外,还可增加肾血流量,兼有肾循环保护作用;而新型β-受体阻滞剂特他洛尔对肾血流量和GFR均有利,是很有前途的药物之一。

(四)钙拮抗剂

目前临床上使用的有代表性的第一代钙拮抗剂有维拉帕米、硝苯地平和地尔硫䓬,维拉帕米可能与选择性扩张入球小动脉有关,硝苯地平可扩张周围血管,纠正双侧肾静脉肾素比值异常,维拉帕米、地尔硫䓬降血压较缓慢,硝苯地平对平滑肌作用较对心脏作用显著,故对肾性高血压多被选用。一般认为地尔硫䓬不良反应较少,维拉帕米次之,硝苯地平较多,但后者的不良反应相对其降压效果并不严重。

第二代钙拮抗剂以尼索地平(nisodipine)为代表,除降血压外大剂量尚可利尿。Ikeno等(1993年)报道一种兼有α1-受体阻滞作用的新型钙拮抗剂AJ-2615,治疗RVH降压作用显著。在动物模型中与第一代钙拮抗剂降压作用相同,但作用更缓和,持续时间更长,血压下降在24小时内较稳定,降压同时并不影响心率。AJ-2615有望成为无严重不良反应的长效强力新型钙拮抗剂。

(五)血管扩张剂

一般不单独用于治疗RVH,多与β-受体阻滞剂配用,可提高降压效果,减轻不良反应。这类药物以肼屈嗪、米诺地尔和硝普钠为代表。肼屈嗪直接松弛毛细血管前小动脉,使外周血管普遍扩张,血管阻力降低,血压下降。急性给药肾血流量增加,长期治疗则无明显改善。米诺地尔是强效小动脉扩张剂,降压作用强,持续时间长,无耐药性。但其反射性兴奋交感神经及激活肾素-血管紧张-醛固酮系统,从而起心率加快,心排血量增加,PRA升高,水钠潴留。β-受体阻滞剂可对抗其长期应用引起的肺动脉压力升高。硝普钠直接作用于血管,引起血管舒张。近年来发现其能使血管内皮释放一种血管内皮舒张因子,该因子有松弛血管和抗血小板聚集作用。该药静脉滴注30秒内出现血压下降,维持作用时间1~2分钟,停止滴注2~3分钟血压即恢复到原水平,故主要用于高血压危象,伴有急性心肌梗死或心力衰竭的高血压患者,同时,加用β-受体阻滞剂可消除其反射性心率加速,一般在血压得到控制后,应及早改用其他口服降压药。

(六)利尿剂

小剂量氢氯噻嗪,如12.5mg,一般对大多数患者有降压效果,而很少有生化和激素紊乱。当其与其他药物联合应用时,甚至氢氯噻嗪6.25mg即有效。对心血管有保护作用,减轻左心室肥厚,也是心脏保护机制之一。不充分的利尿,是对降压治疗产生真正抵抗的最常见的原因。氢氯噻嗪与依那普利联用,不仅安全有效,且降压效果明显优于其他组合方案。对单侧或双侧肾动脉狭窄性RVH的GFR未发现不利影响。

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