肺肉芽肿形成

肉芽肿是组织对于非溶解性或不易降解的刺激物持续作用而产生的一种局灶性、以单核细胞增生为主的炎症反应，见于各类感染性、过敏性、自身免疫性、代谢性和肿瘤性疾病。通常根据病因分为异物性和免疫性肉芽肿。在组织学上，肉芽肿反应的性质和强度可能主要取决于刺激物或入侵物的理化特性。异物性炎症肉芽肿主要由各种化学介质维持，而免疫性肉芽肿的维持则来源于T细胞衍生的各种附加信号物质。(https://www.daowen.com)

免疫应答性肉芽肿的形成首先是淋巴细胞致敏，抗原选择性呈递至T细胞的过程可发生在引流淋巴结。肺泡巨噬细胞和淋巴细胞释放非特异性信号蛋白，如IL-1和IL-2选择性引起T细胞克隆迅速增殖。新产生的效应性T细胞随着归巢过程回到抗原刺激部位如肺，分泌多种炎症因子（如趋化因子、巨噬细胞活化因子、移动抑制因子、干扰素等），趋化炎症细胞，促使细胞增殖。结节病患者肺内T细胞因子较血液显著为高，提示肺与血液之间存在趋化物质的浓度梯度，因而可以自血液吸引更多单核细胞到肺部，产生肺泡炎。在肺泡炎阶段，单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞组成松散结合，而随着成熟肉芽肿的形成，细胞聚集而成典型的肉芽肿结节。在超敏性肺炎亦可能具有类似病理过程。肉芽肿病变的发生、发展和演变并不都是同步的，某些病变尚在发展，而另一些可能正在消散或已愈合。肉芽肿的维持有赖于：①源自骨髓的外周血单核细胞的不断内流。②局部细胞的增殖。③病灶内细胞较长时间的存活。在其慢性病程中患者显示免疫调节方面的诸多异常，如结节病、结核病、麻风病、真菌或寄生虫感染常出现全身细胞免疫削弱，而体液免疫增强。结节病患者外周血中Th/Ts比值因Ts细胞增高而降低，然而肺泡灌洗液中Th/Ts比值增高，并且与肺泡炎强度呈正相关。在急性阶段Th细胞释放细胞因子，趋化和激活炎症细胞，而维持强烈的肉芽肿反应。随着病变进展，可能由于可动员抗原增加，Ts细胞被触发和维持，肉芽肿性炎症反应削弱。这种低张力调控的炎症反应对整个疾病的病理过程有利，但过分降低的调节反应不利于感染的局限化与控制。有研究表明，肉芽肿病灶中的巨噬细胞受细胞因子刺激后合成前列腺素增加，后者反过来抑制前者的作用，这种负反馈机制可能也是调节肉芽肿大小和强度的重要因素之一。较长时间存活的肉芽肿对机体的影响是双重的，既有积极的一面，如使抗原局限化，特别是感染性肉芽肿有助于消除细胞内外持续寄生的微生物；同时也有不利的一面，即引起组织损伤。此种损伤的机制可能涉及多种因素，除肺泡巨噬细胞激活、杀菌过程中释放毒性氧代谢产物、蛋白降解酶等以外，某些抗原物质的毒性成分如结核杆菌的索状因子、胞壁酰二肽、硫酸酯等具有的细胞毒作用也可能是引起肺干酪样坏死和空洞的重要一环。实验还提示，有些肉芽肿在开始时其对细菌抗原的处理并不十分准确，因而不能激发有效的迟发型变态反应，形成的肉芽肿往往是“低效能”的，若伴随有抗体反应增加，则变态反应可以由纯细胞介导的迟发型转化为抗原-抗体介导，引起组织坏死。肉芽肿一旦形成，虽然有的可以完全吸收不留痕迹，但如伴有组织损伤特别是坏死，则肯定不能恢复原状，而代之以纤维化和瘢痕，最终招致肺功能损害。