【发病机制】

肺曲菌病主要为外源性感染，绝大多数经呼吸道吸入曲霉孢子所致。经皮肤创伤性接种亦为感染途径之一，严重者可侵入血循环而播散至肺部。

1.对曲霉的过敏反应。曲霉抗原刺激机体，产生IgE和IgG抗体引起Ⅰ型、Ⅱ型变态反应和细胞介导的Ⅳ型变态反应。致敏肥大细胞释放的炎性介质引起支气管痉挛、水肿和嗜酸性细胞聚集；而免疫复合物形成后与补体结合，进一步导致炎症介质释放。强烈的炎症反应可能使支气管破坏、支气管扩张，产生肺间质炎症以及肺纤维化。

2.寄生型曲菌病。曲霉寄生于肺部空洞内，菌丝及细胞残渣等在空洞内形成一球体，即曲霉球。除了曲霉外，毛霉、波伊德霉样真菌和念珠菌等偶然也可引起类似的病变，但曲霉是最常见的。值得一提的是曲霉球是曲霉寄生于原有的肺部空洞内。与慢性坏死性曲霉病和侵入性肺曲霉病不同，后者曲霉先引起一炎症反应过程，随后局部组织坏死而形成空洞。(https://www.daowen.com)

肺结核、结节病是最常见的基础疾病，其他容易并发曲霉球的情况有癌性空洞、肺实性纤维化、尘肺、肺脓肿空洞、类风湿性脊柱炎、其他感染性肺部疾病、支气管扩张症、肺栓塞、肺大泡等。空洞壁上有丰富的血管性肉芽组织覆盖，空洞周围肺实质常有炎症反应，邻近胸膜明显增厚。

3.侵入性曲菌病。侵入性曲菌病是由曲霉（主要是烟曲霉）侵入组织所致，产生侵入性曲菌病有两个先决条件，即患者有不同程度和类型的免疫缺陷及接触曲霉。极个别患者免疫功能正常，可能因其吸入过量的曲霉孢子所致。最常见的感染途径是经气道吸入曲霉，经皮肤或消化道感染后血源播散至肺较少见。曲霉孢子吸入后，体积较小者可以到达肺泡，较大的孢子特别是黄曲霉中体积较大者则滞留于上呼吸道。因此，黄曲霉不仅引起侵入性肺曲菌病，而且还可导致侵入性鼻腔、鼻窦曲菌病。曲霉一般先寄生于鼻腔，然后再引起侵入性感染，鼻腔分泌物培养出烟曲霉或黄曲霉，伴有鼻腔小面积溃疡提示早期侵入性感染。

一旦曲霉孢子到达下呼吸道，如果局部条件适宜于生长，则出芽并形成具侵袭力的菌丝，造成组织破坏，曲霉的可溶性代谢产物也可能在发病机制中起重要作用。如黄曲霉产生的黄曲霉毒素可引起出血倾向，动物实验发现某些烟曲霉产生的弹性蛋白酶可增强其对小鼠的致病力。肺脏对曲霉的防御依靠肺泡巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬杀菌作用，此外，单核细胞也可通过氧化和非氧化机制破坏曲霉菌丝。巨噬细胞和中性粒细胞的防御功能可因基础疾病，如慢性肉芽肿病，或某些治疗（如激素、放疗或细胞毒药物）而下降。