二、病原学

(一)分类分型

流感病毒属正粘病毒科,可分为4型:甲(A)、乙(B)、丙(C)和丁(D)。丁(D)型是近年来才发现的牛流感病毒。甲型流感病毒可以感染人类、禽类、马和其他动物,但乙型和丙型流感仅在人类中发现。禽流感病毒为甲型流感病毒,为单股、负链、分节段的RNA病毒,共有8个不同的RNA节段,编码至少14种蛋白。基于表面蛋白血凝素基因(hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶基因(neuraminidase,NA)不同,可将甲型流感病毒分为若干亚型,包括18个HA(H1～H18)和11个NA(N1～N11)。一些家禽(包括火鸡、鸡、珍珠鸡、石鸡、鹌鹑、雉、鹅和鸭等)和野禽(包括天鹅、鹭、海鸠、鸥、海鹦等)、迁徙水禽为流感病毒的自然宿主,水禽尤其是鸭,其产生的病毒要比其他禽类多。

(二)形态特征

流感病毒呈球形,直径在80～120 nm之间;新分离的毒株多呈丝状,丝状长度可达4 000 nm。核衣壳呈螺旋对称,有包膜(图2-3-1)。流感病毒结构自外而内可分为包膜、基质蛋白以及核心3个部分。①核心:为核衣壳,含病毒核酸、核蛋白(nucleoprotein,NP)和RNA多聚酶(PB2、PB1、PA)。甲型流感病毒RNA由8个节段组成,1～6个片段编码单个蛋白质,分别为PB2、PB1、PA、HA、NP和NA;第7和第8个片段都编码2个蛋白质,分别是M1、M2和NS1、NS2。②基质蛋白:构成病毒的外壳骨架,骨架中除了基质蛋白(M1)之外还有膜蛋白(M2)。M1是病毒体中含量最高的蛋白质,具有稳定和强化胞膜结构的作用;M2大量表达在细胞表面,在病毒中含量很少,具有离子通道作用。③包膜:包裹在基质蛋白之外的一层磷脂双分子层膜,除了磷脂分子之外,还有两种非常重要的糖蛋白:HA和NA,在病毒感染复制中发挥重要作用。其中,HA蛋白可以和宿主细胞表面特异性受体结合,介导病毒侵入宿主细胞的过程。不同亚型流感病毒HA蛋白的宿主细胞受体结合特性不同,人(季节性)流感病毒主要与人或动物上呼吸道上皮细胞表面的α-2,6核苷酸受体相结合,而其他亚型流感病毒主要与宿主细胞表面的α-2,3核苷酸受体相结合。该受体主要分布在禽、猪等动物的上呼吸道黏膜,也分布于人的肺泡上皮细胞中;NA蛋白的主要作用是使宿主细胞内的病毒颗粒释放,继续感染新的宿主细胞,造成流感病毒在宿主动物体内扩散。

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图2-3-1　流感病毒结构示意

(引自:Center for disease control and prevention.Understanding Influenza Infection:An Influenza Virus Binds to a Respiratory Tract Cell,3D View-Sliced with key-Multiple Colors.Posted May 19,2014.https://www.cdc.gov/flu/images.htm.)

(三)理化特征及抵抗力

禽流感病毒为包膜病毒,对于所有能影响细胞膜的试剂都敏感,包括离子和非离子清洁剂、氯化剂和有机溶剂,如乙醚、乙醇、甲醛、盐酸、氯仿、丙酮等。75%乙醇5分钟,1%盐酸3分钟均会使甲型流感病毒灭活。

禽流感病毒对低温环境有一定的抵抗力,在0～4℃能存活数周,-70℃以下或冻干后能长期存活。但是,禽流感病毒不耐热,56℃条件下30分钟即可使病毒灭活;100℃条件下2分钟即可灭活;室温下传染性很快丧失。甲型流感病毒最适p H值为7.0～8.0,在p H值＜5或＞9时,病毒感染性很快被破坏。病毒在直射阳光下40～48小时即可灭活;如果用紫外线直接照射,可迅速破坏其感染性。