病例解析
咽管瘤,是由颅咽管残余上皮生长的肿瘤。肿瘤位于脑垂体蒂部,向上生长达鞍膈以上,压迫视神经及视交叉,向后突入第三脑室,压迫丘脑下部,向下侵入蝶鞍内,并可破坏鞍底进入蝶窦。本病好发于儿童。肿瘤生长缓慢,病程较长。主要表现有内分泌症状、视觉症状和颅内压增高。因垂体及下丘脑受压,约2/3患者表现有垂体功能低下,有生长发育障碍、侏儒、尿崩症、肥胖、嗜睡和精神障碍等。部分患者产生视力障碍、颞侧偏盲。当肿瘤增大到一定程度阻塞室间孔时,则产生颅内高压症状。约80%的颅咽管瘤术后有垂体功能低下(即激素水平低),恢复非常困难。需要在医师指导下进行内分泌激素的补充治疗。该患者出现的急性胰腺炎考虑与患者暴饮暴食有关,但患者在住院期间发生的胰腺炎加重考虑与颅咽管瘤手术后的内分泌水平降低有关,与下丘脑-垂体-肾上腺内分泌轴有重要关系。
内分泌系统是由内分泌腺和分布于其他器官的内分泌细胞组成,其中器官主要包括下丘脑、松果体、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛组成。在正常情况下内分泌系统使机体处于内环境稳定状态。当发生急性胰腺炎时内分泌系统会发生一系列变化。
1.急性胰腺炎时下丘脑-垂体的变化 垂体是人体主要的内分泌系统,垂体细胞接收下丘脑细胞的支配,分泌相关促激素以调节机体。Hodson等指出垂体组织结构和功能的联系,Shimosegawa等指出,在铃蟾素引起的急性胰腺炎模型中,下丘脑通过释放促肾上腺皮质激素作用于垂体,再作用于肾上腺,大鼠反应性分泌皮质酮可以减轻急性胰腺炎的炎症反应。Ceranowicz等将大鼠的垂体摘除,继续使用铃蟾素引起的急性胰腺炎模型,与垂体完好的胰腺炎模型对比,结果显示垂体完好的大鼠急性胰腺炎病情程度较垂体摘除的大鼠明显较轻。另有学者发现,急性胰腺炎时,垂体分泌的促甲状腺激素与正常对照组比较有明显的较少,邓文宏等认为急性胰腺炎时产生的细胞因子通过直接和间接作用使血液中的促甲状腺素减少。
陈波等还报道过1例因腺垂体功能减退而引起的急性胰腺炎。从上述情况可以看出,下丘脑-垂体系统参与了急性胰腺炎的发病过程,对于蛙皮素引起的轻型胰腺炎模型,下丘脑-垂体系统迅速激活,使急性胰腺炎的炎症反应明显降低,使得机体能够趋利避害。因此,当同样患有急性胰腺炎时,下丘脑或垂体中的一者受损均可以导致急性胰腺炎患者的炎症反应加重。
2.甲状腺对急性胰腺炎的影响 甲状腺是人体最大的内分泌器官,甲状腺的主要功能是产生三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素和降钙素。目前甲状腺素对于急性胰腺炎的作用研究较少。国外学者目前也仅限于研究急性胰腺炎患者的甲状腺素与急性胰腺炎的关系。研究发现,如同血钙,急性胰腺炎患者的FT3、FT4越低,病情越严重。因此,国外学者将FT3、FT4作为评估急性胰腺炎病情的指标。(https://www.daowen.com)
袁又能等进行的动物实验发现,在急性胰腺炎模型中,胰腺自身的损伤逐渐加重,T3、FT3、T4、FT4随着时间延长而明显降低。邓文宏等通过甲状腺滤泡电镜超微结构观察发现:急性胰腺炎时甲状腺滤泡细胞核膜凹陷,微绒毛减少,粗面内质网脱粒,高尔基体、线粒体肿胀,间质纤维增生。急性胰腺炎发生时导致甲状腺素分泌减少可能是因为肝脏受损严重,肝细胞变性坏死抑制了肝脏5'-脱碘酶的活性,抑制了T4向T3的转化所致。
目前,急性胰腺炎损伤甲状腺以作为一个重要的临床问题被广大学者所认识,但目前发病机制尚不明确。一些学者认为可能与急性胰腺炎并发的甲状腺损伤有关,如介质激活/氧化应激等。结合本病例,患者出现FT3、FT4的降低,符合上述假说。加用激素后患者的胰腺炎明显好转,FT3、FT4升高。因此可以认为,FT3、FT4如同血钙一样,其降低是评估胰腺炎轻重的重要依据。
3.急性胰腺炎时肾上腺的变化 当机体处于炎症或休克等应激状态时,肾上腺作为重要的应激器官,通过肾上腺素的分泌来使内环境处于稳定状态。若应激造成的损伤过大,超过肾上腺素的维持水平,则会造成机体内环境紊乱,同时造成肾上腺的损伤。当肾上腺受损时,必定引起机体内环境紊乱。因此在急性胰腺炎时,如肾上腺功能不全,会造成机体应激能力下降,导致急性胰腺炎,使炎症反应加重。
Motallebzadeh等报道了1例外伤引起的急性胰腺炎患者的肾上腺CT图像改变,外伤时CT表现为胰腺肿胀和右肾上腺肿大,2周后复查CT示右侧肾上腺持续肿大,左侧肾上腺肿大更加严重。5个月后复查CT提示双侧肾上腺缩小。临床有报道指出,急性胰腺炎时可以使左侧肾上腺受累,考虑与严重程度及急性胰腺炎预后相关。Yu等研究表明,在急性胰腺炎的动物模型中,反映肾上腺皮质功能的血清皮质醇水平先升高后下降,反映了初期胰腺炎时应激引起分泌增加,后期皮质功能下降与肾上腺功能耗竭有关。同时,在急性胰腺炎时,垂体的促肾上腺激素分泌降低,肾上腺皮质激素释放激素使肾上腺素作用受损,可能进一步造成肾上腺的损伤。Kimura等报道了肾上腺组织在铃蟾素引起的胰腺炎中的作用,切除双侧肾上腺后提示大鼠的胰岛细胞明显凋亡。但给予肾上腺素后胰岛细胞的凋亡指数明显下降。这说明,肾上腺皮质激素在急性胰腺炎时对胰腺滤泡有保护作用。这也提示我们,在急性胰腺炎发生肾上腺功能不全时,会使胰岛细胞失去肾上腺素的保护作用,导致胰岛细胞凋亡速度加快,使胰腺炎病情加重。