子宫内膜癌相关重要研究
1．早期高危子宫内膜癌辅助治疗研究
（1）Aalders研究了540例临床Ⅰ期的子宫内膜癌患者，未经手术病理分期，仅行经腹全子宫双附件切除术，术后接受阴道近距离照射，此后部分患者随机接受全盆外放疗，而另一部分患者未行任何治疗。观察总生存率无明显差别。接受盆腔外照射组5年生存率为89%，对照组为91%。阴道和盆腔复发比例在对照组和盆腔外照射组分别为6．9%和1．9%。在盆腔外照射组远处转移发生率更高。而ⅠC期G3的患者中，盆腔外照射组复发率低于对照组（7%对l8%）。
（2）PORTEC1：入组715例患者，行经腹全子宫双附件切除术，未行手术分期或淋巴结切除。具有如下任一项者入选：G1，＞50%肌层浸润；G2，无肌层浸润；G3，＜50%肌层浸润。非子宫内膜样成分小于2%。患者随机分为2组：无任何治疗组和全盆外放疗组（46Gy），结果显示放疗组复发率低于未治疗组（4%比14%）。5年生存率分别为81%和85%。远处转移的发生率相似（7%比8%）。8年无复发生存率两组均为68%。8年的总生存率分别为71%和77%（未治疗组阴道复发后再次治疗的有效率可达85%）。中高危组的标准如下：年龄大于60岁，深肌层浸润，G2或3级。在中高危组中，接受盆腔外放疗者复发率为5%，未治疗组为23%。阴道复发者占73%。复发后生存期在对照组好于盆腔外放疗组。盆腔复发的患者中，如果既往未接受过放疗，再次治疗的有效率为51%，而既往接受过放疗者再次治疗的有效率仅为19%。ⅠB期G3的患者远处转移率较高（15%）。ⅠC期G3的患者未行随机分组，全部接受了全盆外放疗。5年生存率为58%。
（3）系统性盆腔淋巴结切除的研究/CONSORT研究：入组514例患者，随机分为2组，一组行全子宫双附件切除及盆腔淋巴结切除，另一组仅行全子宫双附件切除。淋巴结切除组中有13．3%的患者分期升高。随访49个月，5年无进展生存期和总生存期在淋巴结切除组分别为81%和85．9%，在未切除组分别为81．7%和90%，两组之间无显著差别。研究者发现，在每一组中淋巴结复发率为1．5%，淋巴结并不是最易复发的部位。
（4）GOG99（39）：人组患者392例，为Ⅰ型子宫内膜癌，分期为ⅠB期、ⅠC期、ⅡA期和隐匿性ⅡB期。所有患者行手术分期（经腹全子宫双附件切除，盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除）。75%的患者为子宫内膜样癌，80%为G1或G2，25%的患者淋巴脉管间隙受累，10%为Ⅱ期。患者随机接受盆腔外放疗（50．4Gy）或未接受任何治疗。平均随访68个月。未治疗组复发率为12%，接受放疗组复发率为3%。未接受治疗组的总生存率为86%，放疗组为92%。此研究定义了复发的中-高危因素，人组患者中具有中高危因素者为132例（占1/3），但这组人群死亡人数占总死亡人数的2/3。高中危组定义如下：年龄≥70岁满足1项高危因素：50～69岁满足2项高危因素；50岁以下满足3项高危因素。高危因素包括：外1/3肌层浸润；G2或G3；淋巴脉管间隙受累。在这一组人群中，复发率随辅助放疗而逐渐降低，由26%降至6%。主要表现为阴道穹隆复发比例降低：未行辅助治疗组阴道复发12例，而放疗组仅2例复发，每一组远处转移率均为5%。
（5）PORTEC2：研究入组了427例患者，为Ⅰ期或ⅡA期伴有易于复发的高中危因素的子宫内膜癌患者。患者随机分为2组：盆腔外放疗组，接受46Gy放疗；阴道近距离照射组，接受21Gy高剂量照射或30Gy低剂量照射。阴道近距离照射者阴道复发率为1．8%，盆腔外放疗者为1．6%。5年局部复发率阴道近距离照射组为5．1%，盆腔外放疗者为2．1%。总生存期或无瘤生存期两组无明显差异。
（6）日本妇科肿瘤学组2033研究：这项研究评估了ⅠC期至ⅢC期的子宫内膜癌患者，肌层浸润深度＜50%，患者随机分为2组：一组接受盆腔外放疗，另一组接受CAP方案化疗，即环磷酰胺333mg/m2，阿霉素40mg/m2，顺铂50mg/m2，每4周重复3个或更多疗程。5年无进展生存率两组相似（放疗组83．5%，化疗组81．8%）。5年总生存率放疗组为85%，化疗组为87%，无明显统计学差异。而在中高危患者中，化疗组预后明显好于放疗组：放疗组无进展生存率为66%，化疗组为84%，总生存率放疗组为74%，化疗组为90%。中高危组定义如下：①ⅠC期，年龄大于70岁或G3；②Ⅱ期或ⅢA（细胞学阳性），肌层浸润深度＞50%。
（7）SEPAL研究：日本妇科肿瘤学组进行的两项队列研究，总计671例患者，探讨腹主动脉旁淋巴结切除术的回顾性分析。在两个研究机构中，一个常规行腹主动脉旁淋巴结切除，另一机构不行淋巴结切除，但两个机构均进行盆腔淋巴结切除术。平均淋巴结切除数量在盆腔淋巴结切除组为34个，在盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除组为59个。在具有中高危复发因素的患者中给予补充化疗和放疗。在盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除组总生存期长于未行腹主动脉旁淋巴结切除组，HR值为0．53。死亡风险降低，而这种降低与辅助治疗方式无关。因此，建议对所有的具有中高危复发因素的患者均应行盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除术。
2．晚期及复发子宫内膜癌的研究
（1）GOG28：评估美法仑，氟尿嘧啶和甲地黄体酮与阿霉素，氟尿嘧啶和环磷酰胺的作用。在这项研究中，总缓解率在两组中均为38%；每一组中疾病稳定率为36%，只有26．4%的患者持续进展。两组的总生存期分别为10．6个月和10．1个月，二者无明显差别。
（2）GOG48：研究入组了356例患者，比较单药阿霉素与阿霉素联合环磷酰胺的化疗效果。所有患者均接受孕激素治疗直至疾病进展。单药组与联合用药组的反应率分别为22%和32%，总生存期分别为6．8个月和7．6个月，死亡率下降了17%。
（3）GOG94：研究了77例Ⅲ/Ⅳ期Ⅰ型子宫内膜癌和103例Ⅱ型子宫内膜癌的患者，同时进行了Ⅰ/Ⅱ期浆乳癌和透明细胞癌的Ⅱ期临床试验。患者采用外照射治疗。Ⅰ型和Ⅱ型子宫内膜癌的3年无复发生存率分别为29%和27%，5年生存率为31%和35%。Ⅱ期试验组的5年无进展生存率为54%，总生存率为34%。
（4）GOG107：研究入组了281例Ⅲ/Ⅳ期或复发的子宫内膜癌患者，分为2组，单药阿霉素组（60mg/m2）和阿霉素联合顺铂组（阿霉素60mg/m2，顺铂50mg/m2），每3周重复使用。两组的反应率分别为25%和42%，平均无进展生存期为3．8个月和5．7个月，平均总生存期为9．2个月和9个月。联合用药组提高了药物的反应率和无进展生存期，但总生存期改善较少。(https://www.daowen.com)
（5）GOG122：入组患者为Ⅲ/Ⅳ期和复发的子宫内膜癌患者400例，分别接受全盆外放疗和AP方案化疗（阿霉素60mg/m2，顺铂50mg/m2）7疗程，此后再给予第8疗程的单药顺铂化疗，每3周重复。入组患者中85%接受了盆腔淋巴结切除术，75%接受了腹主动脉旁淋巴结切除术。放疗总剂量为45Gy（盆腔放疗30Gy＋腹主动脉旁淋巴结和盆腔淋巴结区域15Gy）。85%为显微镜下残留，25%为Ⅳ期，50%为ⅢC期。PFS的HR值为0．71，化疗组更有优势，5年复发率化疗组降低了12%。总生存率的HR值为0．68，也是化疗组更有优势。5年总生存率化疗组升高了13%。5年生存率在化疗组和放疗组分别为53%和42%。
（6）GOG139：这项研究评估了342例Ⅲ/Ⅳ期和复发的子宫内膜癌患者阿霉素和顺铂昼夜节律性给药与常规给药所带来的差异。研究结果并未发现昼夜节律性给药带来益处。RR值分别为46%和49%，标准给药组PFS为6．5个月，昼夜节律性给药组为5．9个月。总生存期分别为11．2个月和13．2个月，无显著差异。
（7）GOG163：比较阿霉素联合紫杉醇与阿霉素联合顺铂的化疗效果，结果显示两组PFS和OS均无明显差异。RR值分别为40%对43%；PFS为7．2个月对6个月；OS为12．6个月对13．6个月。
（8）GOG177：此项研究比较了TAP方案（紫杉醇160mg/m2，阿霉素45mg/m2和顺铂50mg/m2，同时需要G-CSF支持治疗）与AP方案（阿霉素60mg/m2，顺铂50mg/m2）在273例Ⅲ/Ⅳ期或复发性子宫内膜癌患者中的作用，化疗每3周重复，共计7个疗程或至肿瘤复发。研究显示两组中50%的患者完成了足疗程化疗。完全缓解率TAP组为22%，AP组为7%；部分缓解率TAP组为36%，AP组为27%；总反应率TAP组和AP组分别为57%和34%；无进展生存期分别为8．3个月和5．3个月；总生存期分别为15．3个月和12．1个月，TAP组显示出化疗优势。
（9）GOG184：552例Ⅲ/Ⅳ期子宫内膜癌患者在接受放疗后随机分入不同方案化疗组，TAP组和AP组，前者方案为顺铂50mg/m2，阿霉素45mg/m2，紫杉醇160mg/m2，后者为顺铂联合阿霉素，剂量同TAP方案，化疗6疗程。研究显示，80%的患者完成了6个疗程的化疗，总生存期无明显差别，无进展生存率在TAP组和AP组分别为64%和62%。进一步分层分析显示，TAP化疗组在肉眼可见残留病灶患者中复发率和死亡率下降了50%。
（10）GOG209：这项研究比较了TC方案（卡铂AUC6和紫杉醇175mg/m2）与TAP方案（紫杉醇160mg/m2，阿霉素45mg/m2，顺铂50mg/m2，同时给予G-CSF支持）在1312例转移或复发的子宫内膜癌患者中的疗效，化疗每3周重复，总计7疗程。患者可以进行放疗。两组的无复发生存期为14个月，总生存期在TC组和TAP组分别为32个月和38个月，神经毒性分别为19%和26%，TC组的毒性反应较轻，这项研究显示了TC方案与TAP方案治疗效果基本相似。
（11）Mundt等进行的回顾性研究支持局部放疗联合化疗治疗Ⅲ/Ⅳ期子宫内膜癌患者。研究显示，单纯采用阿霉素联合铂类化疗而不进行放疗，复发率为67%，其中31%发生于盆腔、阴道或两个部位均出现，显示出多种治疗模式的优势。
（12）GOG129F：此项研究为单药紫杉醇治疗持续性或复发性子宫内膜癌的Ⅱ期临床试验。紫杉醇的剂量为200mg/m2，曾行盆腔放疗的患者，紫杉醇剂量为175mg/m2，3周重复给药，44例患者的总缓解率为27．3%。
（13）GOG139S：这项研究探讨了4项随机试验中1203例子宫内膜癌患者的病理类型。研究发现对阿霉素、顺铂、紫杉醇等化疗药物的反应性与病理类型无关（透明细胞癌除外），Ⅰ型内膜癌的总反应率为44%，Ⅱ型癌中浆乳癌为44%，透明细胞癌为32%。病理类型是总生存率的主要预测因素（Ⅱ型癌中浆乳癌HR为1．2，透明细胞癌HR值为1．5）。GOG研究中，病理类型所占比例如下：GOG122研究中子宫内膜样癌占50%，浆乳癌占20%，透明细胞癌占5%，混合型癌占10%。G2、G3级占80%。GOG177研究中两组浆乳癌分别为15%和19%。GOG184研究中每组浆乳癌为13%。
3．MMMT-癌肉瘤试验
（1）GOG150：这项研究评估了206例Ⅰ～Ⅳ期癌肉瘤患者在进行满意的肿瘤细胞减灭术后随机接受盆腔外放疗和化疗（异环磷酰胺和顺铂）的治疗效果。两组的复发率分别为58%和52%，无显著性差异。但化疗组显示出明显的生存获益（HR值为0．67），两组的5年生存率分别为47%和37%。盆腔外放疗组阴道复发率为3．8%，化疗组为9．9%。最终结论显示，对于癌肉瘤患者给予化疗联合阴道近距离照射是最佳选择。
（2）GOG161：这项研究评估了179例Ⅲ/Ⅳ期持续性或复发性癌肉瘤患者联合化疗与单药化疗的效果。联合化疗方案为异环磷酰胺1．6g/m2，连续3天及紫杉醇135mg/m2，每3周重复；单药组为异环磷酰胺2g/m2，连续3天，每3周重复，总疗程8次。联合用药组和单药组的反应率分别为45%和29%，无进展生存期分别为5．8个月和3．6个月，总生存期分别为13．5个月和8．4个月，联合用药组更具优势。