一、卵巢癌概况
卵巢癌是指构成卵巢的细胞产生的癌症，主要包括表面上皮细胞、生殖细胞、性索细胞、非卵巢特异性软组织细胞等，而由其他器官（多见于乳腺及胃肠）转移到卵巢的癌并不是真正意义上的卵巢癌。卵巢癌在妇科恶性肿瘤中发病率位居第二、死亡率位居第一，在美国每年约有14000例女性死于卵巢癌，全球每年约有192000例新发病例。据美国癌症协会报道，卵巢癌是第八位常见的癌症，是第六位女性常见的癌症，占女性所有癌症的4%，在因癌死亡者中排名第五，流行病学研究显示，妇女一生患卵巢癌的风险约为1．4%，在接受手术的附件包块患者中，13%～21%最终确诊为卵巢癌。由于卵巢癌深居盆腔，缺乏早期症状及有效的筛查手段，被确诊时多数已达晚期，故总的5年生存率只有45%，总生存率仅有30%。
（一）不同年龄段附件包块的类型
胎儿期时偶然可见到受母体激素刺激而产生的卵巢囊肿，这种囊肿多为初始卵泡并在出生后的3～6个月时消失，无须处理。月经来潮前出现的妇科肿瘤少见，此阶段相对常见的腹部肿瘤是肾母细胞瘤及神经母细胞瘤，卵巢肿瘤几乎均为生殖细胞肿瘤，其中畸胎瘤及无性细胞瘤占了21%～35%。
青春期年龄段更易出现的是功能性卵巢囊肿，大小通常在3～6cm。生殖细胞瘤是最常见的附件包块，其中囊性畸胎瘤占多数。其他不常见的附件包块还有中肾管残留囊肿，因月经来潮，一些由于生殖道发育异常引起的附件包块也被发现，如处女膜闭锁导致的盆腔积血或粘连性包块。
育龄期妇女的盆腔包块以良性多见，可来源于妇科及邻近妇科的任何组织器官。与妊娠相关的盆腔包块包括宫外孕、黄体及黄素囊肿，甚至黄体瘤，可通过HCG检测予以鉴别，此外还要想到妊娠滋养细胞肿瘤的可能。绝经前期的妇女患恶性盆腔包块的概率为6%～11%，在此年龄段最常见的卵巢包块为功能性囊肿，如滤泡囊肿、黄体囊肿，此外还有子宫内膜囊肿及多囊卵巢综合征导致的多发性滤泡囊肿。良性囊性赘生性囊肿中主要为浆液性、黏液性囊腺瘤及囊性畸胎瘤，浆液性囊腺瘤较黏液性囊腺瘤更常见，更易双侧。炎性包块也可见，实性肿瘤中以良性的Brenner瘤、纤维瘤及恶性肿瘤为多见。
围绝经期及绝经后期的妇女出现盆腔包块时尽管多为良性，肿瘤类型以上皮性瘤如浆液性、黏液性囊腺瘤为主，也可见到生殖细胞肿瘤及间质肿瘤，但仍有29%～35%的恶性可能。年龄偏大者出现腹水、双附件包块时，其患恶性肿瘤的风险更大，包块的大小在此年龄段也与恶性肿瘤的风险正相关，统计显示，在超过10cm的卵巢包块中，约2/3为恶性肿瘤。
卵巢转移癌也不容忽视，其原发癌多起源于乳腺、结直肠、胃、胰腺，有统计显示，50%～90%的卵巢转移癌来源于乳腺及胃肠肿瘤，在没有妇科肿瘤病史而出现附件包块的妇女中，约1/5为恶性，其中的60%为转移癌。
（二）卵巢癌的流行病学
美国妇女一生中患卵巢癌的概率达1/70，2000～2004年年龄调整后的平均年发病率为13．5/100000，平均年死亡率为8．9/100000。2009年美国估计有21550例新发病例及14600例死亡病例。流行病学研究显示卵巢癌可能与下列因素有关。
1．年龄及种族因素
年龄是卵巢癌重要的预测因子，统计学显示，将近70%的卵巢癌患者被确诊时年龄均超过55岁，而＜15岁的附件包块同样也增加了患卵巢癌的风险。卵巢癌可发生于任何年龄，一般多见于更年期和绝经后妇女，20岁以下发病较少。不同类型的卵巢癌年龄分布也不同。卵巢上皮性癌40岁以下者其发病率、死亡率均较低，40岁以后迅速增加，高峰年龄为50～60岁，70岁以后又逐渐下降，年龄越大的上皮性卵巢癌与激素的相关性就越少、分期越晚、分化越低（表6-5）、预后就越差（图6-1）；性索间质肿瘤类似于卵巢上皮性癌，随年龄增长而上升；而生殖细胞肿瘤多见于20岁以下的年轻女性。卵巢癌发病与种族也有关，卵巢上皮性癌在白种人中发病率明显高于黑种人及黄种人，因此，欧洲、北美、斯堪的纳维亚等地的发病率明显高于非洲国家及亚洲国家（图6-2）；而卵巢生殖细胞肿瘤在黄种人及黑人中发病率明显高于白种人，因此，在亚、非洲国家的发病率高于欧美国家。
表6-5 年龄发病率与分期、分化的关系（SEERDATA1988～2001）
图6-1 年龄与生存率的关系
(https://www.daowen.com)
图6-2 年龄标准化的世界卵巢癌发病率（每10万所有年龄人）
2．月经及生育因素
晚绝经也可能增加卵巢癌患病的风险，但初潮早是否增加此风险尚不确定，有报道有弱相关性。独身或未生育的妇女卵巢癌发病率高，妊娠可降低卵巢癌患病风险，一次妊娠可使卵巢癌的相对风险性（RR）降低为0．6～0．8，此后每妊娠一次还可额外降低10%～15%的风险，足月妊娠分娩对降低卵巢癌风险的影响最大，而非足月妊娠影响较小。一项研究显示，未避孕也未怀孕超过10年的性活跃期妇女其患卵巢癌的风险是普通妇女的6倍，尤其在长期排卵而不孕者。也有研究认为，应用促生育药物与卵巢癌发病有关，但随后的研究未能完全证实其相关性。母乳喂养也有报道可降低卵巢癌的风险，其机制可能与排卵抑制、促性腺激素水平降低有关，但有待于进一步证实。
3．妇科手术因素
不少研究注意到，有过子宫切除或输卵管结扎史的患者其患卵巢癌的风险较无此类手术者下降30%～40%，认为可能与手术同时将肉眼看到的不良卵巢表现给予了处理有关，但也有人认为是与手术后导致的卵巢血供减少以及卵巢功能的下降有关。有家族卵巢癌、乳腺癌遗传史的妇女进行全子宫、双附件切除被认为能降低随后患卵巢上皮性癌风险的80%～95%，降低随后患乳腺癌风险的50%。
4．女性激素因素
几乎所有的流行病学研究均提示，口服避孕药无论剂量大小均可降低卵巢癌发病的风险，长期服用可获得最大的风险降低，服用≥10年者可达到最大风险降低的80%，即便仅用数月也可出现保护作用，并且这种保护作用可持续至停服避孕药后的许多年。多产及口服避孕药对卵巢癌的预防作用也间接支持了卵巢癌的“持续排卵、促性腺激素”学说，过多的促性腺激素分泌增加卵巢癌发病风险。关于绝经后激素补充治疗（HT）与卵巢癌发病风险的关系不确切，比较肯定的是短期使用HT不会增加卵巢癌发生的危险，但长期应用HT是否会增加卵巢癌发生的危险性文献报道不一致，多数倾向于可能相关，这又与“促性腺激素”学说产生了矛盾，因为HT能降低绝经后的促性腺激素水平，理论上应能降低卵巢癌的发病风险。提倡加入孕激素的HT，要比单独应用雌激素的HT更明显降低卵巢癌的发病风险。
雄激素对卵巢癌的产生也有影响，卵巢含有雄激素受体，过高的雄激素水平可刺激卵巢，增加卵巢癌的发病风险。Cottreau等报道采用达那唑（一种合成的雄激素）治疗子宫内膜异位症比采用GnRHa治疗，其卵巢癌的发病风险要高3．2倍。孕激素对卵巢有保护作用，卵巢也含有孕激素受体。
5．宿主遗传因素
将近有5%～10%的卵巢癌被认为可能与遗传有关。大部分遗传性卵巢癌与基因BRCA1及BRCA2的突变有关，医学上称之为遗传性乳腺一卵巢癌综合征（HBOCS），携带该基因突变的妇女，一生中患卵巢癌的危险性高达40%（BRCA1）、20%（BRCA2），将近有10%的侵袭性卵巢上皮性癌与BRCA1或BRCA2基因突变有关。BRCA基因作为经典的肿瘤抑制基因，通过对DNA双链损伤进行有效和准确的修复来保真、维持物种基因的稳定性，其功能均丢失意味着遗传基因正常的稳定性可能受损，相关肿瘤容易形成。另一个被认为与遗传相关的卵巢癌是遗传性非息肉性结直肠癌综合征，其一生患卵巢癌的风险约为12%，该病由DNA错配修复基因（MMR）突变而致，携带此突变基因的妇女不但易患结直肠癌，而且也易产生子宫内膜癌、卵巢癌或生殖泌尿道肿瘤，卵巢上皮性癌可见于约10%的Lynch综合征妇女中，且发病年龄明显偏小。该基因突变时细胞的错配修复功能缺失，DNA复制错误增加，基因组DNA微卫星序列出现不稳定（MSI），从而导致细胞向肿瘤转化。MMR有多种突变型，其中与卵巢癌最相关的为MSH2，但也有研究显示，在98例＜40岁的上皮性卵巢癌患者中2例MLH1/PMS2表达丢失，1例MSH2/MSH6表达丢失，3例MSH6表达丢失。
6．吸烟及饮食因素
卵巢对香烟也很敏感，有研究显示，每天吸20支香烟的妇女，闭经早，卵巢癌发病率高，尤其是卵巢黏液性癌。促成卵巢癌的所有高危因素对黏液性肿瘤影响均不大，但吸烟是黏液性癌明显的高危因素，有报道吸烟可3倍增加黏液性卵巢肿瘤的发病率。饮食与卵巢癌的关系不明显，也有报道肥胖及动物脂肪摄入过多可能与卵巢癌发病有关，Renehan等在2008年Lancet上发表的一篇荟萃分析显示，肥胖很有可能成为多种癌症的致癌首因，他认为，3个激素系统（胰岛素-胰岛素样生长因子、性激素、脂肪因子）可能，参与其中，而这3个系统同样也是卵巢上皮性癌的可能致病因素，而富含维生素A及胡萝卜素的饮食，经常户外活动接触阳光使体内产生的天然维生素D增加，对降低卵巢癌发病有益。
7．妇科相关疾病因素
子宫内膜异位症与盆腔炎性疾病也被认为与卵巢癌发病相关。子宫内膜异位症被认为与透明细胞癌、子宫内膜样癌明显相关，而盆腔炎所产生的致炎因子同样有致癌作用，应用抗炎药物如：阿司匹林、非甾体类抗炎药物（NSAIDS）则对卵巢有保护作用。
8．其他因素
独身者的卵巢癌发病率较已婚者高60%～70%。A型血者卵巢癌发病率较O型血者的发病率高。精神因素对卵巢癌的发生发展有一定的影响，性格急躁、长期的精神刺激可导致宿主免疫监视系统受损，对肿瘤生长有促进作用。经常接触滑石粉、石棉的人患卵巢癌的机会较多。