一、主要营养素
1.蛋白质/氨基酸
在三大营养素中，蛋白质及其组成要素氨基酸对于维持细胞的功能和完整性至关重要。10％～25％的老年人蛋白质摄入量低于推荐摄入量，5％～9％的老年人蛋白质摄入量低于每天0.66 g/kg的估计平均需求量［178］。老年人蛋白质摄入减少可能与多个因素有关，包括食物咀嚼困难、嗅觉和味觉减退以及独立购物能力降低等［179］。值得注意的是，估计平均需求量满足的是健康人群需要，这意味着患病的老年人群可能更易存在蛋白质摄入不足的风险。一项针对约1000名参与者的大规模调查显示，高蛋白质饮食可以降低MCI或阿尔茨海默病和相关痴呆（Alzheimer disease and related dementias，ADRD）的风险［177］，这可能是由于较低的氨基酸摄入量与神经递质合成所需的蛋白质减少有关。
作为蛋白质的重要组成要素，脑功能相关的氨基酸主要为酪氨酸和色氨酸。色氨酸是神经递质5-羟色胺的前体，基于66项研究结果，Mendelsohn认为急性色氨酸耗竭会损害口头表达的情景记忆巩固［180］。相关动物模型研究也发现，色氨酸的跨血脑屏障运输可能会随着年龄的增长而减少，这暗示了老年人蛋白质摄入减少可能会对神经功能产生不利影响。另外，随着年龄的增长，多巴胺信号会出现下降且与认知障碍有关。作为儿茶酚胺（如多巴胺和去甲肾上腺素）的前体，酪氨酸天然存在于富含蛋白质的食物中。虽然尚未确定酪氨酸增强老年认知功能的机制，但它对于神经炎症似乎是有益的。酪氨酸是多巴胺合成途径中左旋多巴的前体，左旋多巴的合成取决于酪氨酸羟化酶及其辅因子四氢生物嘌呤。多巴胺前体左旋多巴的补充可以逆转促炎性细胞因子IFN-α对非人类灵长类动物纹状体多巴胺释放的有害作用［181］。因此，考虑通过饮食补充其前体酪氨酸可能同样有利于减少四氢生物嘌呤的炎症相关失活对多巴胺合成效率造成的负面影响。
除了氨基酸，可改变的ADRD风险因素也与蛋白质摄入不足有关，如运动不足、睡眠问题、抑郁和焦虑等。持续的蛋白质更新率负值会导致肌肉衰减综合征等疾病，而运动障碍和体能降低与认知功能下降有关。由此可见，蛋白质/氨基酸可能通过参与增强肌肉功能的运动方案来增强认知功能。
睡眠不仅与短期认知障碍相关，而且与ADRD的长期发展也有关系。在老年人群中，白天小憩和过度嗜睡以及夜晚睡眠时长已被认为是未来认知功能下降的临床指标［182］。越来越多的证据表明，蛋白质/氨基酸摄入可以对睡眠质量和睡眠时长产生积极影响。一项纳入约5000名参与者的研究发现，与正常睡眠时长（每晚7～8小时）相比，短睡眠时长（每晚＜5小时）的参与者蛋白质摄入较少［183］。作为5-羟色胺和褪黑素的上游前体，色氨酸可以促进睡眠质量。同时，相关研究发现，睡前摄入3g甘氨酸可以改善主观睡眠质量和睡眠时间，减少白天嗜睡，增强记忆表现。此外，鸟氨酸可能也有助于改善睡眠情况。在一项针对52名健康日本成年人的研究中发现，与对照组相比，干预组（每天补充400 mg鸟氨酸）的自我报告失眠情况和睡眠时长有所改善［184］。因此，我们认为可能通过蛋白质/氨基酸摄入量改善睡眠情况，从而影响ADRD进程，但这仍需进一步研究证实。
心理健康对认知功能具有重要影响。研究发现，中晚年存在抑郁症状的患者有超过3倍以上的血管性痴呆风险。目前，关于不良心理状态的营养干预措施主要集中于色氨酸。较低的色氨酸摄入量会导致脑内5-羟色胺水平降低，这被认为是抑郁和焦虑发生的重要风险因素。在NHANES 2001—2012年的调查（n=29687）中，确定了色氨酸摄入量与自我报告的抑郁水平呈负相关［185］，未来可以考虑通过这一途径调节认知功能。另一种可以调节不良心理状态的氨基酸是γ氨基丁酸（y-aminobutyric acid，GABA），虽然它不是传统的氨基酸，但它可以作为蛋白质的组成要素。然而，在确定外源性补充的有效性之前，不建议将增加GABA摄入量作为缓解不良心理状态的方法。
目前，尚无关于认知障碍老年人群蛋白质摄入量的建议。欧洲临床营养与代谢学会建议，老年人的蛋白质摄入量应保持每天1.0～1.2 g/kg［186］。对于患有急、慢性病的老年人而言，建议每天1.2～1.5 g/kg，而重病或受伤的人可能需要更高。至今为止，关于蛋白质/氨基酸摄入与认知障碍的科学研究有限，可能更多关注点在于改变认知功能下降的相关风险因素，进而改善长期认知功能。需要进一步研究了解蛋白质/氨基酸对认知功能的直接影响和潜在机制，明确认知障碍老年人群的最佳蛋白质摄入量。(https://www.daowen.com)
2.碳水化合物
除了蛋白质，碳水化合物也是重要的营养素。饮食中碳水化合物的主要成分为单糖、寡糖和多糖。单糖通常存在于饼干等加工食物中，容易消化且能够快速升糖，而寡糖和多糖通常存在于水果、蔬菜、全谷物和乳制品中，具有丰富的营养素。在老年人中，常发生血糖调节异常。与健康年轻人相比，健康老年人与AD患者在摄入糖后认知功能得到改善，这反映了记忆力差可能与血糖调节紊乱有关。另外，在进行血糖控制后，2型糖尿病患者的认知障碍有所减少，进一步支持了这一观点。
作为重要的能量来源，葡萄糖被广泛研究。葡萄糖是大脑新陈代谢的主要原料，其供应在调节认知功能中具有重要作用。葡萄糖可能通过胰岛素、皮质醇和迷走神经影响认知功能，若葡萄糖供应中断，极易影响海马等学习和记忆区域［187］。另外，许多神经递质（如乙酰胆碱和GABA）是葡萄糖的代谢产物。目前，仍缺乏关于短期或长期摄入葡萄糖对正常认知功能或认知障碍老年人影响的研究，无法确定其是否存在益处。大量摄入简单碳水化合物，如蔗糖（葡萄糖和果糖），是肥胖、代谢综合征、相关的糖耐量降低以及2型糖尿病的风险因素。同时，这些也是认知功能下降的危险因素。另外，流行病学研究和大脑老化实验研究中所观察到的热量限制与记忆力增强之间的关联也暗示了长期高摄入简单碳水化合物的不利影响。然而，以蔬菜、豆类和谷物等为主要膳食成分的地中海饮食能够有效降低认知障碍风险，这些食物富含膳食纤维等复杂碳水化合物。因此，大量摄入碳水化合物对老年认知功能发展的潜在价值仍有待探讨。
3.脂质
与蛋白质和碳水化合物不同，已有多项研究调查了脂质与认知功能的关系。一项随访时间长达20年的研究评估了参与者的脂质摄入量，发现总脂质摄入量越多，MCI的风险越高［188］。相关研究发现，饱和脂肪酸、胆固醇水平与痴呆或认知损伤呈正相关，而ω-3（ω编号系统，也叫n编号系统）多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids，PUFA）与其呈负相关。高脂饮食可能会通过增加脑部炎症和脂质过氧化，降低脑源性神经营养因子来影响认知功能。
作为具有抗炎作用和神经保护功能的脂类介质前体，ω-3 PUFA在神经元细胞膜和神经元可塑性中至关重要。一项纳入了10项随机试验的荟萃分析表明，ω-3多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acid，PUFA）可能对认知障碍患者的某些认知区域具有保护作用［189］。同样，研究发现，富含ω-3 PUFA的食用鱼或鱼油可能能够预防AD。目前，ω-3 PUFA的研究主要集中于二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）和二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）。常食用富含膳食DHA和EPA的70岁以上老年人有较好的认知功能和较大的大脑灰质体积［190］。此外，DHA可以转化为具有神经保护作用的神经保护素D1。一项进行于55岁以上人群的临床试验发现，连续6个月每天补充900 mg DHA可以改善情景记忆评分［191］。相关实验研究提供了ω-3 PUFA影响认知的潜在机制，通过介质调整脑内多个进程（如神经传递、细胞寿命和神经炎症等），从而调节情绪和认知功能。脑内慢性炎症伴随小胶质细胞活化会导致神经元损伤，ω-3 PUFA可能能够通过多种途径消除炎症，即下调细胞因子表达和调节炎症反应所涉及的信号通路来抑制小胶质细胞的活化。另外，ω-3 PUFA还可以通过合成消退素等生物活性因子起到间接保护作用。迄今为止，关于补充ω-3 PUFA对老年人认知影响的研究结果并不一致，一些研究表示未在健康老年人中观察到积极影响，而另一些研究发现ω-3 PUFA可能延缓轻度认知功能下降患者的认知恶化，这可能是由于认知疾病的复杂性和ω-3 PUFA的氧化作用。联合国粮农组织建议成人每天摄入250mg的ω-3 PUFA，这可能有助于预防心血管疾病。然而，由于未确定ω-3 PUFA对认知健康的作用。因此，无法给予认知障碍老年人推荐摄入量。在未来，需要进行大规模的前瞻性临床随机对照试验去确认ω-3脂肪酸对老年认知功能的影响和潜在机制，以及发挥其最大效益的方式和最佳摄入量。