重要脏器受累的SLE患者

对于重要脏器受累的SLE患者，应该尽快迅速控制病情，减少对重要器官的损害。一般使用足量糖皮质激素［泼尼松1mg/（kg·d）］，待病情稳定后1～2周开始缓慢减量。当病情非常严重，进展迅速甚至危及生命时，可采用大剂量冲击疗法（甲基强的松龙500～1000mg/d）治疗3天，而后用［泼尼松1mg/（kg·d）］治疗，随着病情的稳定逐渐减量，尽量维持≤泼尼松7.5mg/d。

环磷酰胺是治疗重症SLE的有效的药物之一，尤其是在狼疮性肾炎和血管炎。环磷酰胺与糖皮质激素联合治疗能有效地诱导疾病缓解，阻止和逆转病变的发展，改善远期预后。环磷酰胺冲击疗法一般临床中有2种：200～300mg/m2体表面积，每2周1次，连续3～6个月，而后每月1次，持续1～2年；500～1000mg/m2体表面积，每月1次，连续6～9个月，而后每3个月1次，持续1～2年。两者疗效相似，但前者副作用相对较小。环磷酰胺常见的副作用是骨髓抑制，主要表现为白细胞减少；性腺抑制，尤其是女性的卵巢功能衰竭；胃肠道反应、脱发、肝功能损害，也较为常见。少见远期致癌作用，主要是淋巴瘤等血液系统肿瘤，以及出血性膀胱炎、膀胱纤维化等。

吗替麦考酚酸酯治疗狼疮性肾炎有效，且不良反应总体低于环磷酰胺，但尚不能替代环磷酰胺。常用剂量为1～2g/d，分2次口服。吗替麦考酚酸酯的主要副作用仍然是感染，尤其是随着剂量的增加，感染风险也随之增加，需要警惕。

硫唑嘌呤用量为［1～3mg/（kg·d）］，分2～3次与食物同时服用。副作用主要是感染、骨髓抑制、肝脏和胃肠道的影响。硫唑嘌呤虽然能通过胎盘，但胎儿并不能将其转化为有活性的产物，因此，妊娠妇女确实需要硫唑嘌呤控制病情活动时仍可谨慎使用。(https://www.daowen.com)

钙调磷酸酶抑制剂如环孢素A或他克莫司对于狼疮性肾炎有效，尤其是Ⅴ型狼疮性肾炎，环孢素A常用剂量为［3～5mg/（kg·d）］。环孢素A对肝肾功能、血压有影响，但对骨髓抑制不明显，因此，对于血液系统受累的SLE治疗具有一定的优势。

贝利尤单抗（Belimumab）作用于B细胞刺激因子（BLyS）的特异性抑制剂。多项临床研究发现，该药可以降低疾病活动性，减少复发，改善患者的长期预后。泰它西普是我国自主研发的一款创新产品，该款药物为融合蛋白药物，是将BLys受体TACI的胞外特定的可溶部分，与人IgG1的Fc部分构建成的融合蛋白。TACI受体对BLyS和APRIL两种配体都有很强的亲和力，可以阻断BLyS和APRIL与它们的细胞膜受体（TACI，BCMA，BAFF-R）之间的相互作用，从而阻断BLyS和APRIL生物学活性。有临床研究发现［37］，泰它西普治疗中重度活动性SLE患者，可以提高SLE应答指数，降低CD19+B细胞总数、免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平，提高C3、C4水平。