（一）病因

目前本病病因不明确，可能是在遗传因素、环境因素、感染因素、微嵌合状态等作用下，使成纤维细胞合成并分泌胶原增加，导致皮肤和内脏的纤维化［3，5］。

1.遗传因素　目前本病的遗传因素尚不肯定。有研究显示与HLA-Ⅱ类基因相关，如HLADR1、HLA-DR2、HLA-DR3、HLA-DR5、HLA-DR8、HLA-DR52等位基因和HLA-DRA2，尤其是与HLA-DR1相关性明显。此外，表观遗传的调节和致病的贡献度在硬皮病的发生中也起着重要作用［6，7］。

2.感染因素　不少患者发病前有咽峡炎、扁桃体炎、肺炎等。近年来提出布氏疏螺旋体感染、巨细胞病毒隐性感染和细小病毒B19感染与本病的发病有关。

3.环境及药物因素　长期接触一些化学物质，如聚氯乙烯、有机溶剂、环氧树脂、L-色氨酸、博来霉素、喷他佐辛等可诱发硬皮样皮肤改变与内脏纤维化。该病在煤矿、金矿和与硅石尘埃相接触的人群中发病率较高。(https://www.daowen.com)

4.性别因素　育龄期女性发病率明显高于男性，雌激素与本病的发生可能有关。

5.微嵌合状态　健康妇女妊娠后多年体内仍存在起源于胎儿的免疫干细胞，称为微嵌合状态。一些研究发现，SSc女性患者体内胎儿细胞数量较健康女性高。据推测，持久存在的胎儿细胞可通过移植物抗宿主反应触发或者通过胎儿细胞的母体产生（自身）免疫应答参与SSc的发展［5］。